生物化学 药立波 b站视频配套 第十章：核苷酸代谢
第十章：核苷酸代谢
核苷酸的生理功能：
1.作为核酸合成的原料，这是核苷酸最主要的功能
2.体内能量的利用形式，atp是细胞的主要能量形式
3.参与代谢和生理调节
4.组成辅酶 nad fad
5.活化中间代谢物
第一节：嘌呤核苷酸的合成与分解代谢
一：嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径
（一）嘌呤核苷酸的从头合成
1.从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸，反应可分为两个阶段：首先合成次黄嘌呤核苷酸，然后次黄嘌呤核苷酸再转变成腺嘌呤核苷酸与鸟嘌呤核苷酸。
2.从头合成的调节：
（二）嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式
1.细胞利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸，称为补救合成
2.人体内嘌呤核苷的重新利用通过腺苷激酶催化的磷酸化反应，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。
（三）体内嘌呤核苷酸可以相互转变
（四）脱氧核苷酸的生成在二磷酸核苷水平进行
核苷酸还原酶
Ndp——dndp
脱氧=还原=加氢
氧化=脱氢
（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸类似物
嘌呤类似物：6-巯基嘌呤，6-巯基鸟嘌呤，8-氮杂鸟嘌呤等
氨基酸类似物：氮杂丝氨酸，6-重氮-5-氧正亮氨基酸
叶酸类似物：氨蝶呤和甲氨蝶呤，能竞争性的抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原生成二氢叶酸及四氢叶酸
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6-巯基嘌呤=6-mp：可在体内经磷酸核糖化而生成6-mp核苷酸，并以这种形式抑制imp转变为amp及gmp的反应。此外，6-mp还可阻止补救合成途径和嘌呤核苷酸的从头合成。
二：嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸
临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症
分解过程：核苷酸水解成核苷，核苷进一步磷酸解成自由的碱基及1-磷酸核糖。嘌呤碱既可以参与核苷酸的补救合成，也可以进一步水解。人体内，嘌呤碱最终分解产生尿酸，随尿排出体外。Amp生成次黄嘌呤，后者再黄嘌呤氧化酶的作用下氧化成黄嘌呤，最后生成尿酸。别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似，可以抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成
痛风症：就是尿酸排泄障碍引起的。
第二节：嘧啶核苷酸的合成与分解代谢
一：嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径
（一）嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单
1.从头合成途径：运用谷氨酰胺，二氧化碳和天冬氨酸等简单物质为原料，经过一系列酶促反应最终生成嘧啶核苷酸。与嘌呤核苷酸的从头合成不同，嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖相连而成。
2.从头合成的调节：
（二）嘧啶核苷酸的补救合成途径与嘌呤核苷酸类似
（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物也是嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物
5-氟尿嘧啶：为嘧啶类似物。它的结构与胸腺嘧啶相似，在体内经转化生成futp或fdutp后发挥作用，是胸苷酸合酶的竞争性抑制剂，使dtmp合成受阻，futp还可掺入rna分子并破坏rna分子的结构与功能。
二：嘧啶核苷酸的分解代谢
胞嘧啶脱氨基转变成尿嘧啶，尿嘧啶还原成二氢尿嘧啶，最终生成：nh3，二氧化碳及b-丙氨酸
胸腺嘧啶分解成：b-氨基异丁酸。
