腹腔热灌注化疗对接受细胞减灭术的伴有腹膜转移胃癌的疗效
摘要
目的
对于胃癌伴有腹膜转移（PM）患者，化疗是首选的治疗方法。细胞减灭术（CRS）和腹腔热化疗（HIPEC）对此类患者的治疗效果仍在争论中。这项随机、对照、开放标签、多中心III期试验（EudraCT 2006-006088-22；ClinicalTrials.gov标识符：NCT02158988）探讨了胃癌伴有腹膜转移患者接受CRS后使用HIPEC对其总生存期（OS）的影响。
患者和方法
本研究对具有组织学证实的覆膜转移的成年胃癌患者进行了随机（1:1）分组，其中一组接受术前化疗和CRS单独治疗（CRS-A），另一组接受CRS和HIPEC（CRS 1 H）。HIPEC包括将15mg/m2的丝裂霉素C和75mg/m2的顺铂溶解在5L的生理盐水中，在42℃下灌注60分钟。主要终点是OS；次要终点包括无进展生存期（PFS）、其他远处转移无进展生存期（MFS）和安全性。分析遵循意向治疗原则。
结果
自2014年3月至2018年6月，共有105名患者随机分配（53名患者接受CRS-A，52名患者接受CRS+H）。由于招募缓慢，试验提前停止。在55名患者中，治疗在CRS之前停止，主要是由于疾病进展/死亡。
两组的中位OS相同（CRS+H 14.9 [97.2% CI，8.7至17.7] 个月，CRS-A 14.9 [97.2% CI，7.0至19.4] 个月；P = 0.1647）。CRS+ H 组的PFS为3.5个月（95%CI，3.0至7.0个月），CRS-A 组为7.1个月（95%CI，3.7至10.5个月；P=0.047）。CRS+H 组显示出更好的MFS（10.2个月[95% CI，7.7至14.7]v CRS-A，9.2个月[95% CI，6.8至11.5]；P=0 .0286）。两组≥3级不良事件（AEs）的发生率相似（CRS-A 38.1% v CRS+H 43.6%；P= 0.79）。
结论
本研究显示，CRS +H 和 CRS-A 组间没有OS差异，CRS+H 组的PFS和MFS显著优于CRS-A组，需要进一步探讨。HIPEC未增加不良事件的发生率。
肿瘤细胞减灭术(CRS)
肿瘤细胞减灭术，是指比较大的肿瘤或肿瘤产生一些明显的压迫症状、无法完全切除肿瘤、通过切除部分肿瘤减轻症状，减轻肿瘤负荷的手术，即减瘤术。
腹腔热灌注化疗(HIPEC)
腹腔热灌注化疗是指将含或不含化疗药物的恒温灌注液、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间，消灭残存的癌细胞和部分小肿瘤结节。
肿瘤细胞和正常组织细胞的温度耐受性不同，正常组织细胞能耐受45度高温，但肿瘤细胞在温度达到40°~43°时就会死亡。所以，借助热疗增强化疗药物的效果，在手术中清除和杀灭腹腔游离癌细胞和微小病灶，可以有效防治术后腹腔癌症复发和转移。
传统的化学治疗方法是通过静脉途径进行的，以达到治疗癌症的目标。不幸的是，腹膜癌病的血液供应常常很差。因此，静脉化疗更难达到腹腔肿瘤并杀死它们。HIPEC使化学抗癌药物与腹腔内的微小癌细胞直接接触，以便有效杀灭或抑制癌细胞。
腹腔热灌注化疗是一种腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段。HIPEC在预防和治疗腹膜癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假性黏液瘤、腹膜恶性间皮瘤、肝癌、胆管癌和胰腺癌等腹腔恶性肿瘤种植转移及其并发的恶性腹水方面具有很好的效果。
参考文献
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