酰胺键连接PROTAC Linker/碳原子连接PROTAC Linker

PROTAC是一种异双功能分子，分子的一端连接结合靶蛋白的配体，一端连接E3连接酶的配体，中间通过合适的Linker相连。PROTAC降解靶蛋白是通过泛素蛋白酶体系统（UPS）实现的，其大致过程如下，PROTAC分子结合靶蛋白（POI）和E3连接酶，形成三元复合物，给靶蛋白打上泛素化的标签，泛素化的蛋白被细胞内的蛋白酶体26S识别并降解。

PROTAC结构上是通过Linker连接两个配体，除了Linker的构成和长短会影响降解活性外，Linker连接的位点也会影响降解活性，甚至影响选择性。POI配体和E3连接酶配体的连接位点一般是在配体在溶剂的区域。连接位点一般是通过酰胺键、碳原子或杂原子（如O、N等）等连接，通过缩合反应或亲核取代反应等来实现连接。

Ac4GalNAz、Ac4GlcNAlk、Ac4ManNAz、ACBI1、Acid-C1-PEG5-Boc、Acid-C2-PEG3-NHS ester、Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester、Acid-PEG1-C2-Boc、Acid-PEG10-t-butyl ester 、Acid-PEG12-t-butyl ester 、Acid-PEG14-t-butyl ester 、Acid-PEG2-C2-Boc、Acid-PEG2-ethyl propionate、Acid-PEG2-SS-PEG2-acid、Acid-PEG3-C2-Boc

烷基/醚类连接子PROTAC分子

PEG 类PROTAC 连接子（4 个单元）合成小分子

PROTAC-抗体偶联物 (PAC) 分子

异质双功能纳米分子PROTAC

PROTAC靶蛋白的配体-E3连接酶的配体

瑞禧WFF.2022.7