PROTAC分子靶向修饰配体/CRL E3泛素连接的PROTAC小分子

CRL是一个多元蛋白复合体,通常包含Cullin家族蛋白、RING蛋白、衔接蛋白和底物识别亚基四个组分。Cullin家族蛋白构成CRL的骨架，Cullin家族蛋白包含Cullin-1 、Cullin-2 、Cullin-3 , Cullin-4A 、 Cullin-4B 、 Cullin-5 , Cullin-7和Cullin-9等,分别构成CRL1 ,CRL2、CRI3 ,CRLAA,CRLAB,CRL5 ,CRL7和CRI9复合体。Cullin蛋白的羧基端通过结合RING蛋白募集和绑定E2泛素偶联酶的催化中心。RING蛋白包括RBX1(也称 ROC1)和 RBX2(也称ROC2/SAG)。CULl可通过RBX1或RBX2招募E2, CUL2, CUL3, CULAA、CULAB、CUL7和CUL9通过RBX1招募E2,CUI5通过RBX2招募E2。Cullin各蛋白的氨基端通过不同的衔接蛋白/底物识别亚基完成特定底物的识别和募集。

靶蛋白水解嵌合体(PROTAC)是一项靶向蛋白蛋白相互作用,其通过特异性小分子抑制剂连接一个CRL E3泛素连接酶来降解特定促靶蛋白,已成为利用E3泛素连接酶设计的新方向.

7-Octynoic acid、9-Decyn-1-ol、[10-(Diethoxy-phosphoryl)-decyl]-phosphonic acid、A 410099.1 amide-PEG2-amine-Boc、A 410099.1 amide-PEG3-amine-Boc、A 410099.1, amine-Boc、A 410099.1, amine-Boc hydrochloride、A-1210477-piperazinyl、A1874、Abemaciclib metabolite M18、Abemaciclib metabolite M18-d8 

可降解的PROTAC小分子

有柔性和长的连接体PROTACs

诱导靶蛋白降解小分子PROTAC

PROTAC泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白

蛋白质降解PROTAC技术

小分子靶向诱导蛋白降解技术PROTAC技术

PROTAC小分子诱导融合蛋白BCR-ABL

瑞禧WFF.2022.7