一般风险因素
2023-04-11 15:41 作者:AAA药厂厂长二万大儿子 | 我要投稿
一般风险因素 根据对一般物质不稳定性的观察(看一般类型的物质不稳定性)一些可被识别的风险因素。下列示例: 沉淀和药品物质: 低熔点材料(通常低于 100°)在经历制造、分销、储存、或者使用阶段当中有一个更大的趋势的改变。 酸和碱在混合时有倾向形成的盐。 吸湿材料会倾向于吸收周围的水,并且这可能加速水分介导的物质的改变(比如使药片或者非晶态组分结晶的变软)。 具有形成氢键倾向材料在和极性材料混合时可能会很容易形成水合物或者共晶体。 两亲性材料可能形成液晶相并且发生胶凝。 药品物质和药品生产制造过程: 高剪切过程(例如成团乱转、均化作用、搅拌)会让材料在一般制药过程中引起物理变化。 加热和冷却的过程可以引起不需要的阶段改变. 利用溶剂(包括水)也可以的过程也可以是物质不稳定性的危险因素. 可能性在于PH值和离子强度的改变引起蛋白质和多肽类的聚集,有时还会协同特殊的过程状态(比如在疏水表面相互作用的变化中的高剪切力). 最终杀菌过程可能引起物理变化(例如参与了高温加热杀菌过程可能影响粘性和颗粒大小分布还有悬浮液的渗透压浓度). 对于储存和分配自然原料、中间品、药品: 糟糕的温度控制和湿度状态会导致很多材料的物质不稳定性. 没有在环境状态中(例如湿度)足够的保护的初步包装是一个物质不稳定性的危险因素. 物理改变经常可以导致升高温度或者湿度或者过度扰动的使用环境. 所有这些材料和导致危险因素的过程应该在构想设计(包括赋形剂选择),还有制造工艺的挑选和包装系统方面慎重考虑。这些危险可能对于所有种类的剂型(比如简单溶液)不重要,但他们需要被确定为其他单独的情况。对于各种风险因素的思考应该也考虑发生在决定确保产品质量的最好控制策略和决定生产发展过程中是否有需要进行详细测试。