医用细胞生物学重点章节知识点第十六章
1、 细胞衰老 正常条件
2、 Hayflick界限指的是离体细胞在体外培养有分裂极限。
3、 细胞死亡形式 细胞坏死和细胞凋亡。
4、 细胞凋亡概念及生物学意义
1) 概念:细胞在一定的生理或病理条件下,基因控制遵循自身的程序主动结束生命的过程,最后细胞形成若干凋亡小体,被其他细胞吞噬。
2) 生物学意义:保证个体正常发育,维持机体内环境稳定。如清除多余的、衰老的、潜在危险的细胞;保持成体器官正常体积。
5、 凋亡细胞的形态结构改变、生物化学改变
1) 形态学改变
主要包括细胞皱缩、胞质浓缩(线粒体增大空泡化,内质网腔膨大)
染色质凝集(于核孔处断裂);
凋亡小体形成;
细胞骨架解体
细胞膜的变化(特化结构消失,但膜始终完整,仍具有选择透过性。)
2) 化学改变
DNA片段化(内源性核酸内切酶活化,切割出200bp左右的片段,表现出DNA梯状条带)
蛋白酶(蛋白酶级联切割最关键,如胱天蛋白酶家族)
胞质钙离子升高、PH先升高后降低,碱化
磷脂酰丝氨酸翻到膜表面(清除信号)
线粒体在细胞凋亡中的作用(呼吸链受损;PT孔通透性增高,释放细胞色素C,激活胱天蛋白酶家族;产生活性氧)
6、 细胞凋亡发生的信号通路(死亡受体通路和线粒体通路)
1) 死亡受体通路(外源性途径)死亡受体属于肿瘤坏死因子。如Fas。
细胞外信号(如肿瘤坏死因子) 与死亡受体结合,死亡受体通过接着蛋白(如 FADD) 结合形成死亡诱导信号复合物并激活 caspase-8 前体;活化的 caspase-8 进一步激活 caspase-3、6、7 ,导致细胞凋亡
2) 线粒体通路(内源性途径)
许多凋亡信号均可引起线粒体损伤和线粒体膜通透性改变,从而使线粒体释放细胞色素 C;细胞色素 C 进入胞浆后与 Apaf- 1 及 caspase-9 前体结合形成凋亡体使 caspase-9 活化,从而激活caspase 级联,导致细胞凋亡。
7、 凋亡和坏死的的区别
失巢凋亡的意义:防止脱落的细胞种植并生长在不适宜的地方。肿瘤细胞有极强的抗失巢凋亡特性。
8、 凋亡基因
1) 调控线虫凋亡的ced家族
ced-3,ced-4促进细胞凋亡
ced-9抑制细胞凋亡
ced-1,2,5,6,7,8,10与凋亡后细胞被吞噬清除有关。
核酸酶基因非必需
2) Caspase家族
凋亡起始者:caspase-2,8,9,10,11
凋亡执行者:caspase-3,6,7
3) 既能抑制又能促进细胞凋亡的bcl-2家族 影响线粒体途径。
4) 促进细胞凋亡的ice基因
5) 可触发细胞凋亡的Fas及配体:介导免疫赦免;使免疫细胞死亡。
6) C-myc基因既是凋亡的激活因子又是抑制因素。转录。
淋巴细胞清除通过死亡受体途径;放疗通过线粒体途径。
