李嘉诚“不老药”赢麻了？2021年NR人体临床盘点，他占半壁江山

2007年，烟酰胺核糖（NR）顶着“长生不老药”的名头横空出世，先是香港首富李嘉诚亲自站台，后有地产大亨潘石屹公然称之为“长生仙丹”（《独家盘点：那些偷偷服用NMN类“长生不老药”的名人们》），一时可谓风头无两。

在一众富豪的大力支持下，不差钱的NR在人体临床研究中也是一骑绝尘，在很长时间里都远远走在NMN前面。

图注：NR临床试验一览表

2021年，NR也没闲着，再次在人体临床实验中证明自己不仅能够强身健体抗衰，还能治病救人延寿，可谓“文体两开花”。但有喜也有忧，不少NR临床也意外失败。2021年NR到底交出了一份怎样的答卷？让我们一起来盘点一下NR在过去一年中的成绩。

No.1

刺激运动因子，缓解非酒精性脂肪性肝病

2021年2月，来自同济大学医学院等机构的科研人员发现，NR可以通过激活一种新型运动因子Fndc5/irisin，来治疗非酒精性脂肪性肝病。

III型纤连蛋白质组件包含蛋白5（FNDC5）在细胞膜上发生水解生成的鸢尾素（irisin），可以促进白色脂肪细胞转换成更为健康的棕色脂肪细胞。服用NR后，受试者血液中Fndc5/irisin水平提高的同时，体重、肝脂肪变性、脂肪性肝炎、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、细胞凋亡和纤维化等症状都得到了缓解。

研究人员还发现，运动也能通过激活运动因子Fndc5/irisin来改善非酒精性脂肪性肝病，因此他们认为NR和运动有相似之处，NR可以部分模拟运动带来的益处，未来有望成为运动模拟药。

No.2

加速新冠康复，减轻后遗症

越来越多的证据表明，新冠是一种老年病，因此科学界也逐渐开始尝试使用抗衰药物治疗新冠。

2021年6月，李嘉诚投资的NR补剂生产公司ChromaDex公开了一项大型3期临床实验结果。数据显示，NR和数种其他物质组成的鸡尾酒组合，可以将新冠患者的恢复速度提升将近40%。此外，新冠康复后，往往会存在一些后遗症，但服用NR的患者康复后，体内的炎症水平、血糖等代谢指标，显著优于常人。

临床数据表明NR可以恢复脆弱的免疫功能，改善代谢过程的异常，而老年人普遍存在免疫力低下和代谢异常的问题，这从侧面印证了NR的抗衰潜力。

No.3

改善共济失调，或可治疗早衰

9月，李嘉诚投资的ChromaDex又宣布了一项NR的II期临床实验，称其可用于治疗共济失调-毛细血管扩张症（AT）。这种疾病往往伴随着早衰现象，会出现基因不稳定、端粒缩短、免疫缺陷、神经变性等症状，寿命也会大幅缩短。

实验中，服用NR后受试者的共济失调评分显著下降，其中共济失调等级量表（SARA）得分下降2.4，国际合作共济失调量表（ICARS）得分下降10.1，表明NR有效改善了患者的共济失调症状。

研究人员还发现，原本因为血清中IgG浓度较低而存在免疫缺陷的患者，治疗后IgG浓度显著提高，免疫能力也得到增强，并且没有出现任何不良反应。

No.4

滑铁卢！人体临床转化大失败，代谢和骨骼肌线粒体信号传导无变化

大量动物模型实验表明，NAD+前体可以有效加速肌肉中NAD+的代谢速率，改善血糖、血压、血脂等代谢指标和肌肉中线粒体的功能，促进肌肉的修复与重塑。

研究人员探究了运动前后NR补剂对人体全身底物利用和骨骼肌线粒体生物信号传导的影响。根据过去的实验数据推测，补充NR会增加人体运动期间的全身脂肪氧化，并在运动后增强SIRT1、SIRT3和PGC-1α信号传导。

实验中，受试者每日早晚各服用500mg NR，持续7天。结果显示，服用NR的受试者休息时的碳水化合物氧化、脂肪氧化等底物利用率与对照组相似，运动时的心肺变化、底物利用率和对照组相比也没有显著差异。此外，服用NR后受试者的全身代谢依然没有变化。

简而言之，在动物实验中NR带来的代谢和骨骼肌线粒体功能改善，在人体中并未出现，临床宣告失败。

No.5

再添败绩！NR未能加强棕色脂肪激活

我们能在寒冷的环境中维持体温，是因为寒冷激活了体内负责产生热量的棕色脂肪。在体外培养的人体棕色脂肪组织细胞中，NR增强了去甲肾上腺素刺激的线粒体解偶联，从而加强了棕色脂肪的激活。

研究人员本以为人体临床也能取得一致的结果，然而事实恰恰相反。受试者每日服用1000mg NR，持续6周后，暴露在寒冷环境中时的产热与对照组并无显著差异，说明NR没有加强寒冷对棕色脂肪的激活，实验未取得预期效果。

在动物模型和体外实验中都有效的NR，在人体临床中却遭遇滑铁卢，但研究人员并不认为这意味着NR没有效果。因为受试者连续6周每日服用1000mg NR后，骨骼肌中的NAD+水平和线粒体功能理应发生改变，但研究人员却没有观察到，因此实验失败很可能是因为NR剂量较低或服用时间较短导致的。

如果看过我们2021年NMN盘点的小伙伴，可能会觉得与NMN的繁荣相比，曾经领先的NR研究多少显得有些落寞（《年度盘点丨“不老药”NMN的2021——代谢抗衰保障，护心保肝依旧，临床试验齐发，权威学者认可》）。寥寥几个人体临床，成与败几乎五五开不说，李嘉诚投资的ChromaDex自己就撑起了半壁江山，怎一个惨字了得。

但这只是表象，其实单就临床而言，与去年才发布首个2期临床结果的NMN相比（《抗衰老研究新时代！富商学者们最爱的“不老药”NMN全球首个人体临床结果出炉，改善代谢衰老，细节让人忧愁》），NR研究起步更早，也更加全面深入。毕竟比起后起之秀NMN，老前辈NR的安全性经过了更长时间的考验，是很多NAD+代谢相关研究的首选。

所以尽管2021年NR交出了一份并不太让人满意的答卷，但前途仍是光明的，毕竟目前仍有NR对认知能力、骨骼肌、收缩压升高影响等诸多临床蓄势待发，还有许多动物临床正待在人体中验证转化。在新的一年中，祝愿NR能重新出发，再创佳绩。

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原文阅读

[1]Li, D. J., Sun, S. J., Fu, J. T., Ouyang, S. X., Zhao, Q. J., Su, L., Ji, Q. X., Sun, D. Y., Zhu, J. H., Zhang, G. Y., Ma, J. W., Lan, X. T., Zhao, Y., Tong, J., Li, G. Q., Shen, F. M., & Wang, P. (2021). NAD+-boosting therapy alleviates nonalcoholic fatty liver disease via stimulating a novel exerkine Fndc5/irisin. Theranostics, 11(9), 4381–4402. https://doi.org/10.7150/thno.53652

[2]Altay, O., Arif, M., Li, X., Yang, H., Aydın, M., Alkurt, G., Kim, W., Akyol, D., Zhang, C., Dinler‐Doganay, G., Turkez, H., Shoaie, S., Nielsen, J., Borén, J., Olmuscelik, O., Doganay, L., Uhlén, M., & Mardinoglu, A. (2021). Combined Metabolic Activators Accelerates Recovery in Mild‐to‐Moderate COVID‐19. Advanced Science, 8(17), 2101222. https://doi.org/10.1002/advs.202101222

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[4]Stocks, B., Ashcroft, S. P., Joanisse, S., Dansereau, L. C., Koay, Y. C., Elhassan, Y. S., Lavery, G. G., Quek, L., O’Sullivan, J. F., Philp, A. M., Wallis, G. A., & Philp, A. (2021). Nicotinamide riboside supplementation does not alter whole‐body or skeletal muscle metabolic responses to a single bout of endurance exercise. The Journal of Physiology, 599(5), 1513–1531. https://doi.org/10.1113/jp280825

[5]Nascimento, E. B. M., Moonen, M. P. B., Remie, C. M. E., Gariani, K., Jörgensen, J. A., Schaart, G., Hoeks, J., Auwerx, J., van Marken Lichtenbelt, W. D., & Schrauwen, P. (2021). Nicotinamide Riboside Enhances In Vitro Beta-adrenergic Brown Adipose Tissue Activity in Humans. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 106(5), 1437–1447. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa960