常见的冠状病毒(2)——人冠状病毒NL63(HCoV-NL63)
今天介绍的是人冠状病毒NL63(Human Coronavirus NL63，HCoV-NL63)，它可以使用ACE2受体入侵细胞。
简介
人冠状病毒NL63(HCoV-NL63)是α冠状病毒属中的西特拉冠状病毒(Setracovirus)属的一种冠状病毒。在2004年末，在荷兰的一个7个月大的儿童毛细支气管炎中发现了它。该病毒是一种有包膜的正义单链RNA病毒，通过与ACE2结合进入其宿主细胞。该病毒感染已在世界范围内得到确认，并与许多常见症状和疾病有关。 相关疾病包括轻度至中度的上呼吸道感染，严重的下呼吸道感染，臀大肌炎和细支气管炎。
该病毒主要在幼儿，老年人和免疫功能低下的急性呼吸系统疾病患者中发现。 在温带气候下，它也有季节性的关联。 在阿姆斯特丹进行的一项研究估计，大约4.7％的常见呼吸系统疾病中存在HCoV-NL63。该病毒起源于被感染的棕榈果和蝙蝠。它与另一种冠状病毒(HCoV-229E)的差异估计在1000年前左右。它可能已经在人类中传播了数百年。
HCoV-NL63的进化似乎涉及蝙蝠在非洲三叉戟蝠中传播的祖传NL63样病毒与在圆叶蝠中传播的229E样病毒之间的重组。当两个病毒基因组存在于同一宿主细胞中时，可能会产生重组病毒。
症状
HCoV-NL63感染的首例病例是在住院的严重下呼吸道感染的幼儿中发现的。 尽管该病毒的临床表现可能很严重，但在轻度的呼吸道感染病例中也发现了这种病毒。HCoV-NL63与其他呼吸道感染的合并症使该病毒的具体症状难以查明。 一项针对没有继发感染的HCoV-NL63患者的临床症状的研究报告说，最常见的症状是发烧，咳嗽，鼻炎，喉咙痛，声音嘶哑，支气管炎，细支气管炎，肺炎和喘鸣。 一项针对下呼吸道疾病儿童的早期研究发现，HCoV-NL63在门诊患者中比住院患者更常见，这表明它是一种类似于HCoV-229E和HCoV-OC43的普通感冒病毒，通常不会引起严重的症状。但是，臀部炎的高频率是特定于HCoV-NL63感染的。
据信，HCoV-NL63的传播途径是在人口稠密地区通过直接的人对人传播。 在室温下，该病毒在水溶液中可以在体内存活长达一周，而在干燥的表面上可以存活三个小时。大多数人一生中都会感染冠状病毒，但有些人群更容易感染HCoV-NL63。 这些人群包括5岁以下的儿童，老年人和免疫力低下的人。 该病毒似乎具有季节性发病率，在冬季的温带气候中最常见。 在更极端的热带气候中，该病毒对特定季节没有偏爱。 许多研究报告了HCoV-NL63与其他人类冠状病毒(229E、OC43、HKU1)、甲型流感病毒、人类正肺病毒(RSV)、副流感病毒和人类偏肺病毒(hMPV)并存。
机制
HCoV-NL63的传播很可能是通过从呼吸道排出飞沫而引起的，这些飞沫可能是空气传播的，也可能是通过密切的个人接触传播的。 该病毒能够在呼吸道分泌物中存活长达七天，并且在室温下仍具有感染力。一旦病毒进入宿主，它就会使用刺突蛋白与细胞受体结合。 该病毒能够使用血管紧张素转换酶2(ACE2)作为进入受体，以结合并进入靶细胞。尚未确定病毒是否特异性进入宿主细胞。 因此，进入细胞是通过与质膜的直接细胞融合或内吞作用，然后是与膜的融合。由于缺少HCoV-NL63的cDNA克隆，因此对复制周期的研究受到限制。由于它是一种正义单链RNA病毒，因此可以在受感染细胞的细胞质中进行通过转录和翻译进行复制的过程。
诊断
很难区分由HCoV-NL63病毒感染引起的症状和由其他普通人类冠状病毒引起的症状，从而使诊断和检测变得复杂。 通过鼻咽拭子收集的样品的逆转录聚合酶链反应是检测病毒的最常用方法。抗体的病毒培养或血清测试也可用于确认感染。
保护
美国疾病控制与预防中心(CDC)建议了几种预防HCoV-NL63感染的措施，包括：经常用肥皂和水洗手、避免与患病个体紧密接触、并且不要触摸眼睛、嘴巴或鼻子。
诊断
HCoV-NL63病毒的治疗取决于相关症状的严重程度。大多数轻度至中度感染会自行消失。 可以通过服用止痛药或发烧药物，洗热水澡或使用加湿器来缓解症状。 对于因急性呼吸道感染而最终进入重症监护病房(ICU)的感染患者，可能需要抗病毒治疗。静脉免疫球蛋白是FDA批准的HCoV-NL63抑制剂，也可用于治疗原发性免疫缺陷、RSV和川崎病。
最近的研究
最新数据表明，HCoV-NL63感染与川崎病有关，川崎病是儿童时期的全身性血管炎，可能导致冠状动脉瘤。在发达国家，川崎病是儿童后天性心脏病的最常见原因。似乎有必要进一步分析HCoV-NL63的致病性，特别是因为最近有证据表明，该病毒使用与SARS-CoV(SARS的病原体)和SARS-CoV-2(COVID-19的病原体)相同的细胞受体——ACE2，其中，SARS冠状病毒与SARS冠状病毒2型引起了极为激烈的免疫反应。在感染者的肠道中也发现了HCoV-NL63，并与胃肠炎有关。这种类型的感染是病毒侵袭肠道粘膜的直接结果。HCoV-NL63在肠胃炎中的作用尚不清楚，因为在这种情况下通常会与其他病毒共感染。HCoV-NL63在许多轻度至中度呼吸道感染以及其他疾病的合并症中的作用很可能被检测不到。 研究人员建议，必须进行更全面的基于人群的研究，才能确定这种病毒对呼吸道以外系统的影响。
