Day14——NLRP3炎症小体通过心脑相互作用激活，在压力过载时引发心脏炎症和肥厚

浅看一篇。是晚上底老师要讲的文章。在讲NLRP3在肥厚性心肌病中的作用。

读得很随意，笔记全是复制粘贴orz

Result1：NLRP3炎性体在应激心脏中被激活

NLRP3表达升高，NLRP3在小鼠压力过载心脏和人类衰竭心脏的心肌细胞和非心肌细胞中均有异质表达，caspase活性升高，IL-1β表达上升。

Result2：NLRP3基因破坏抑制IL-1β产生和适应性心肌肥厚

Nlrp3 - / -心脏在T AC后的适应期心肌肥厚减轻，但左室扩张更大，收缩功能受损

压力过载时Nlrp3 - / -心脏的心肌细胞明显减少，心脏纤维化和巨噬细胞浸润减少。在适应期，Nlrp3 - / -心脏的血管生成受到抑制。Nlrp3 - / -小鼠术后死亡率高于Nlrp3+/+小鼠。压力过载14天后，Nlrp3 - / -小鼠的最大和最小dp/ dt绝对值小于Nlrp3+/+小鼠，而这两种小鼠的升主动脉血压相似。

这些结果表明，NLRP3 KO阻止了病理性心脏重塑，但可能损害了心脏对压力过载的适应性反应。

在tac后14天，肥大标记基因(Nppa和Myh7)、纤维化相关基因(Col1a1)、血管生成相关基因(Vegfa)和炎症相关基因(Il6、Mcp1和Tnfa)的mRNA水平在野生型心脏中持续上调，而在Nlrp3 - / -心脏中则被抑制

Nlrp3 - / -型心脏的Caspase-1活性、cleaved Caspase-1和I - L-1β水平低于野生型心脏

压力过载时Nlrp3 - / -心脏的线粒体功能没有受损。

压力过载时，移植Nlrp3+/+和Nlrp3 - / -骨髓的野生型小鼠心脏中Caspase-1的激活和IL-1β的产生没有差异。因此心脏非免疫细胞中的NLRP3炎症小体激活引发炎症和适应性心脏肥大，以应对压力过载。

Result3：压力过载时ATP/P2X7轴参与NLRP3炎性体激活和心脏肥厚

这一部分是为了研究细胞外A - TP和P2X7受体在NLRP3炎性体激活和心脏肥厚中的作用

用A - TP二磷酸水解酶、apyrase、25和P2rx7 - / -处理的野生型小鼠诱导压力过载。在这些小鼠中，与野生型小鼠或P2rx7+/+小鼠相比，压力过载期间caspase-1激活和IL-1β的产生受到抑制

在tac后第14天，与对照组小鼠相比，这些小鼠的心肌肥厚减轻，心室扩张和收缩功能障碍加重，心肌细胞变小，心脏纤维化和巨噬细胞浸润减少，毛细血管密度降低

这些数据表明，细胞外A TP和P2X7受体是NLRP3炎性体激活和适应性心脏肥大在压力过载反应中所必需的。

Result4：ATP/P2X7轴在心脏中的作用

TLR2的特异性配体Pam3CSK4诱导心肌细胞肥大、成纤维细胞和血管内皮细胞增殖

马上开组会了，算了不读了......

Result5：SENs释放ATP促进NLRP3炎性小体活化

Result6：来自SENs的ATP对心脏肥厚至关重要

Result7：心脏传入神经在SENs ATP释放和NLRP3炎性小体激活中的作用

Result8：离体灌注心脏NLRP3炎性体活性

Result9：比索洛尔抑制细胞外ATP释放和NLRP3炎性体激活

去开组会了qwq