慢阻肺患者自身抗原表位肤的筛选和临床意义研究
慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)，简称慢阻肺，是一种以持续性气流受限为主要特征的严重危害公众健康的常见疾病。目前慢阻肺发病机制尚不清楚，吸烟、抗氧化及微生态失衡等均可能与其发病相关，其中自身免疫因素在慢阻肺发病机制中的作用越来越受到重视。
来自首都医科大学、中国医学科学院北京协和医学院等的研究人员前期研究中发现热休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)和α-烯醇酶(enolase)可能是慢阻肺的候选自身抗原。为此，研究人员试图从自身免疫的角度探讨HSP70和α-enolase参与慢阻肺发病和病理进展的免疫学机制。
在研究中，研究人员利用数据库检索比对了常见呼吸道菌群和人HSP70和α-enolase蛋白氨基酸序列的同源性并预测了其线性B细胞表位及瓜氨酸化修饰位点；采用固相合成法合成了线性B细胞表位肤及瓜氨酸化修饰的表位肽；通过间接ELISA方法检测了慢阻肺患者血清中抗HSP70和α-enolase蛋白及抗表位肽特异性抗体水平，并与相应临床资料进行了初步相关性和分型分析。
研究发现，微生物与人来源的HSP70和α-enolase 蛋白氨基酸序列的一致性约44.57%和47.52%。表位预测和优化后，各得到了10条人HSP70和α-enolase 蛋白的优势表位肽，其中，含有瓜氨酸化位点的肽段为2条和3条。
间接ELISA结果显示，慢阻肺患者血清中针对金黄色葡萄球菌HSP70和α-enolase 蛋白的抗体高于正常人，差异具有统计学意义，以慢阻肺急性加重期患者更为明显；与健康人相比，慢阻肺患者表位肽特异性抗体呈升高趋势，差异具有统计学意义，且瓜氨酸化表位肽特异性抗体滴度在慢阻肺急性加重期患者中进一步升高，而在稳定期患者呈一过性下降。
结合临床资料相关性分析显示，慢阻肺急性加重期患者血清抗α-enolase 蛋白瓜氨酸化后的表位肽特异性抗体滴度与慢阻肺患者GOLD分级、CT分型及嗜酸性粒细胞比例呈正相关。
这些研究数据表明，HSP70和α-enolase 蛋白可作为自身抗原加重慢阻肺患者的肺损伤；该自身组织蛋白的翻译后修饰可能是其启动和增强自身免疫应答的机制之一。慢阻肺患者血清中抗人HSP70和α-enolase 蛋白瓜氨酸化修饰表位肽特异性抗体的增加可能与疾病病理进展和分型有关。
