化浊开瘀汤抑制非酒精性脂肪肝的细胞凋亡

来源 TMR Publishing Group

作者 Traditional Medicine Research 编辑部

研究亮点

化浊开瘀汤由经方大柴胡汤化裁而来，可通过抑制细胞凋亡，降低肝脏中BAX，CASP3和CASP9的水平，改善非酒精性脂肪性肝病。

研究背景

非酒精性脂肪肝病是由代谢性肝损伤并伴有广泛性肝脂肪变性引起的。流行病学研究表明，非酒精性脂肪肝病的发病率约为6.3％-45％。长期非酒精性脂肪肝病可引起慢性代谢性疾病如糖尿病，肝纤维化，肝硬化和肝细胞癌。目前，非酒精性脂肪肝病的临床治疗包括给予胰岛素敏化剂，抗氧化剂和降脂药。但是，这些药物已显示出多种副作用。

古代经典的大柴胡汤为张仲景经典方剂，用于治疗肝脏，胆囊和胰腺疾病。最新研究证明：该方具有保肝，利胆，抗炎，和大柴胡汤的降脂作用。此外，临床研究表明：大柴胡汤可改善非酒精性脂肪肝病患者的血脂异常。化浊开瘀汤（HZKY）由大柴胡汤改良而成的，对非酒精性脂肪肝病显示出明显的临床作用。但是，化浊开瘀汤在非酒精性脂肪肝病中的作用机制仍然未知。

拟解决的关键科学问题

化浊开瘀汤治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制。

研究方法

借助网络药理学来预测非酒精性脂肪肝病中化浊开瘀汤的潜在靶标。然后借助动物实验，用高脂饮食喂养大鼠12周以诱导非酒精性脂肪肝病，然后给模型大鼠灌胃化浊开瘀汤，评估血清脂质水平，苏木精/伊红染色（H&E）以及油红O脂肪染色法观察化浊开瘀汤在非酒精性脂肪肝病中的作用。

研究结果

网络药理学研究表明：总共确定化浊开瘀汤中130种活性化合物的269个潜在目标（口服生物利用度≥30％和类药物≥0.18），并与非酒精性脂肪肝病的目标进行比较后选择了62个目标。Bcl-2相关的X蛋白（BAX），caspase3（CASP3）和caspase9（CASP9）是具有最高网络连通性值的关键基因。细胞凋亡，脂肪酸合成和雌激素信号传导是关键的作用机制通路。

图 复合目标通路网络。

蓝色节点代表目标，黄色节点代表HZKY的活性成分，红色节点代表路径。每种活性成分都可以作用于多个目标。

体内研究表明：与对照组相比，模型组的血清总胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白胆固醇水平显着升高，而高密度脂蛋白胆固醇水平则下降（P<0.01）。与对照组相比，模型组BAX，CASP9和CASP3的表达上调（分别为P<0.05，P<0.01和P<0.01），而化浊开瘀汤治疗可以下调BAX，CASP9和CASP3，降低血清中总胆固醇，甘油三酸酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，并增加模型大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇水平（P<0.05，P<0.01，P<0.05和P<0.05）。苏木精/伊红染色（H&E）以及油红O脂肪染色表明：化浊开瘀汤治疗可减少肝细胞脂肪变性。此外，化浊开瘀汤治疗通过下调BAX，CASP3和CASP9的表达来抑制肝脏的凋亡（分别为P<0.05，P<0.01和P<0.05）。

图 化浊开瘀汤调节非酒精性脂肪肝病模型大鼠中BAX，CASP9和CASP3的表达

图 化浊开瘀汤治疗后肝脂肪变性得到改善

研究结论

化浊开瘀汤可通过降低BAX，CASP3和CASP9的水平抑制肝细胞凋亡来改善非酒精性脂肪肝病。

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引用格式

Li YT, Cui HT, Yang L, et al. Hua-Zhuo-Kai-Yu decoction inhibits apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease. Tradit Med Res. 2021;6(1):5. doi:10.12032/TMR20200201157

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