湿疹是一种慢性、炎症性、瘙痒性皮肤病，皮疹呈多样性，对称分布，明显瘙痒，慢性病程，严重影响患者的生活质量。湿疹患者常会合并过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病，大部分患者的血清免疫球蛋白E（IgE）升高。1

    婴儿湿疹，在临床上也有称婴儿期特应性皮炎，俗称“奶廯”。是由基因及环境等多种内外因素所导致的一种过敏性皮肤病，多始发于2-3个月大的婴儿，常表现为患儿两侧面价出现对称性红斑、丘疹、丘疱疹、水疱、渗液或浸润、肥厚等症状。湿疹没有传染性。2

湿疹在我国一般人群中患病率约为3%-5%，儿童则可达10%-20%。1 而婴儿湿疹的全球发病率为10%-30%。一项针对我国1-12月婴儿大规模流行病学调查资料显示，1岁以内婴儿特应性皮炎（婴儿期特应性皮炎又称婴儿湿疹）发病率为30.48%。2

而肠道菌群因其在炎症和由免疫介导的疾病（包括湿疹）中的作用而得到越来越多的认可。研究发现，在许多患有湿疹的人群中都存在菌群失衡的现象3。而使用益生菌改变肠道菌群结构、以协助改善湿疹症状，越来越受到关注。那么，益生菌作为湿疹管理方案的一部分，其背后的科学机理又是什么那？

湿疹有包括特应性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎都多种不同的类型，而最常见的湿疹类型是特应性皮炎4。特应性皮炎通常在婴儿期首次出现。目前大多数评估益生菌对湿疹影响的临床研究都集中在特应性皮炎上。

目前还没有治愈特应性皮炎的方法。在传统的医疗管理方案中，有多种选择可以改善控制症状。包括避免已知的环境诱因、局部润肤剂、局部或口服类固醇以减少炎症、局部和口服免疫调节剂等5。

肠道菌群在湿疹中发挥着怎样的作用？

在生命早期，肠道内的微生物定植是人体免疫系统健康发育的基础。这些微生物激活并促进未成熟的肠道粘膜免疫系统的健康发育。卫生假说理论验证了特应性和过敏性疾病的日益流行与典型的西方生活方式之间的关联性，包括高度消毒和抗生素过度使用6。婴儿接触的外部环境中的微生物越来越少，而这会阻碍免疫系统的充分发育。未成熟的免疫系统由Th2细胞免疫反应主导，而这与过敏和特应性疾病（包括特应性皮炎）有关。

益生菌被证明可能对改善湿疹有益的机理包括：

1 帮助在使用抗生素期间维持健康的肠道菌群结构

我们知道，使用抗生素会同时杀死肠道内的有益菌群。研究表明，在2岁以内使用抗生素与患湿疹的风险增加有关7,8。

2 纠正肠道菌群失衡

据报道，湿疹患者的肠道菌群会失衡，例如梭状芽胞杆菌和金黄色葡萄球菌等有害菌含量水平较高，而有益菌乳双歧杆菌含量水平则降低。相应的，通过补充益生菌来改善肠道菌群结构组成则可能会有所帮助。

3 免疫调节作用和抗炎作用

Th1/Th2免疫反应的失衡在特应性皮炎患者的身上表现的尤为突出。益生菌可以通过其抗炎作用和抑制Th2免疫细胞反应来提供预防和减轻特应性皮炎症状的帮助。特定的益生菌菌株可以通过刺激调节性T细胞来减轻炎症，而刺激调节性T细胞也可以抑制Th2细胞9。

4 维持肠道的屏障功能

研究表明，肠道的通透性增加或肠漏与特应性皮炎相关10。在肠漏症患者中，肠壁上皮细胞之间的间隙（又称紧密连接）被扩大，从而导致抗原可以通过肠壁。而将抗原暴露于粘膜中的淋巴组织会刺激炎症反应。这可能有利于炎症的发展，例如特异性皮炎。而肠道菌群在维持肠道内紧密连接的完整性方面发挥着重要作用，对维持肠道屏障作用意义重大。

那么，是否所有的益生菌都能够辅助治疗湿疹那？

我们知道，益生菌的健康功效是有菌株和人群特异性的，也就是说，每一个菌株所发挥的健康功效可能是完全不同的，哪怕是同一种类的益生菌，不同的菌株其发挥的健康功效和适用人群可能会完全不同。所以说，任何脱离了菌株来谈功效的益生菌，都是耍流氓。是否具有改善湿疹症状，辅助治疗湿疹的功效，是需要充分的临床研究来证实的，并不是所有的益生菌都能够有效辅助治疗湿疹。

经临床研究证明可以有效辅助治疗湿疹的益生菌

1 可用于辅助预防特应性皮炎的益生菌：

在生命早期补充特定的益生菌菌株已经被证明有助于预防湿疹的发展11,12。在已经进行的几项临床试验中，科学评估了鼠李糖乳杆菌HN001对湿疹的发展和严重程度的影响13。另外，在对 298 名妇女及其婴儿进行的一项金标准试验中发现，与安慰剂组相比，对从出生到6个月每天给予60亿CFU鼠李糖乳杆菌 HN001的婴儿， 可显着改善 其11 岁之前评估的湿疹终生患病率14。

而在另外一项金标准试验研究中，对285名平均年龄为10个月大的婴儿的进行跟踪研究，研究表明每天补充10亿CFU的鼠李糖乳杆菌LGG和动物双歧杆菌Bb-12的益生菌组合6个月后，安慰剂组出现湿疹的婴儿明显多于对照组。

2 可用于辅助改善已经确诊的特应性皮炎的益生菌

目前，已经有多项临床研究评估了不同的益生菌菌株帮助改善湿疹患者症状和生活质量的功效。而最近的一项系统性研究评估了世界各地补充益生菌制剂对湿疹症状的影响，结果显示，益生菌组与对照组相比在临床上总体上显著降低了湿疹的严重程度15。

当我们需要补充益生菌来改善湿疹症状时，最好选择专门针对湿疹进行了充分的临床研究并发现能够产生积极影响的菌株。

在一项金标准试验中，31名11个月龄以下患有严重特应性皮炎的婴儿被随机分配接受每日补充1亿CFU的短双歧杆菌M-16V或安慰剂治疗4个月。在研究结束时，两组婴儿的湿疹严重程度均显著降低，而益生菌组的改善效果更为显著。另外，与安慰剂组相比，益生菌组的Th2与Th1趋化因子比率也显著降低，表明Th2免疫反应降低。16

    另外，在丹麦进行的一项金标准试验中，50 名平均年龄为 18 个月的特应性皮炎儿童被随机分为 3 组。8周时间里，一组给予 100 CFU/天的乳酸双歧杆菌 Bi-07，另一组给予 100 亿 CFU/天 的嗜酸乳杆菌 NCFM，第三组则给予安慰剂 。研究发现，虽然最初注意到的湿疹症状没有显著改善，但后续分析表明，Bi-07组的SCORAD（一种用于评估湿疹严重程度的临床工具）评分有显著改善。

所以说，益生菌是能够有效辅助治疗湿疹和婴幼儿湿疹的，但是，一定要根据自身的功能需求科学选择经临床研究证实的那些益生菌菌株，例如Bb-12、LGG、M-16V、HN001、HN019、Bi07等。科学复配了这些具有充分临床研究证据的益生菌菌株的产品是一个不错的选择。同时，也应该注意益生菌产品配料的安全性，注意不能含有香精、甜味剂等食品添加剂，这些成分对于婴幼儿来说是无益并且没有必要使用的，也要避免含有致敏原成分。并且需要注意的是，针对低龄儿童群体，建议选用国家卫健委批准的可用于婴幼儿的益生菌菌株，那截至2022年4月，国家卫健委一共批准了13株可用于婴幼儿的益生菌菌株，具体名单如下17。

参考文献：

1 百度健康医典---湿疹。

2 百度健康医典---婴儿湿疹。

3 Lee S-Y, Lee E, Park YM, Hong SJ. Gut-Skin Axis in Atopic Dermatitis Does the Gut Microbiome have an impact on AD? Allergy Asthma Immunol Res. 2018;10(4):354-362.

4 Rook A. Rook’s Textbook of Dermatology. Ninth Edit. (Griffiths C, Barker J, eds.).; 2016.

5 Makrgeorgou A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall FJ, et al. Probiotics for treating eczema. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(11).

6 Strachan DP. Family site, infection and atopy: The first decade of the “hygiene hypothesis.” Thorax. 2000;

7 Hoskin-Parr L, Teyhan A, Blocker A, Henderson AJW. Antibiotic exposure in the first two years of life and development of asthma and other allergic diseases by 7.5 yr: A dose-dependent relationship. Pediatr Allergy Immunol. 2013;

8 Wickens K, Ingham T, Epton M, et al. The association of early life exposure to antibiotics and the development of asthma, eczema and atopy in a birth cohort: Confounding or causality? Clin Exp Allergy. 2008；

9 Vitaliti G, Pavone P, Guglielmo F, Spataro G, Falsaperla R. The immunomodulatory effect of probiotics beyond atopy: An update. J Asthma. 2014;

10 Pike M. Increased Intestinal Permeabiity in Atopic Eczema. 1986. 

11 Malik K, Heitmiller KD, Czarnowicki T. An Update on the Pathophysiology of Atopic Dermatitis. Dermatol Clin. 2017

12 Mansfield JA, Bergin SW, Cooper JR, Olsen CH. Comparative Probiotic Strain Efficacy in the Prevention of Eczema in Infants and Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. Mil Med. 2014;

13 Wickens K, Barthow C, Mitchell EA, et al. Effects of Lactobacillus rhamnosus HN001 in early life on the cumulative prevalence of allergic disease to 11 years. Pediatr Allergy Immunol. 2018;

14 Wickens K, Barthow C, Mitchell EA, et al. Effects of Lactobacillus rhamnosus HN001 in early life on the cumulative prevalence of allergic disease to 11 years. Pediatr Allergy Immunol. 2018;

15 Huang R, Ning H, Shen M, Li J, Zhang J, Chen X. Probiotics for the treatment of atopic dermatitis in children: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cell Infect Microbiol. 2017;

16 Hulshof L, Overbeek SA, Wyllie AL, et al. Exploring immune development in infants with moderate to severe atopic dermatitis. Front Immunol. 2018;

17 国家卫健委公布的《可用于婴幼儿食品的菌种名单》。