延长端粒的最好办法是抢别人的？Nature子刊：效果比端粒酶强30倍

刚刚，著名科研期刊Nature Cell Biology刊登了一篇题为Intercellular telomere transfer rescues T cells from senes-cence and promotes long-term immunological memory的论文。伦敦大学学院研究人员领导的国际科研团队发现，不依靠端粒酶，而是抢夺别人的端粒，端粒延长效果更好，可以减缓甚至防止免疫细胞的衰老。

细胞衰老的关键在于端粒。

端粒是细胞染色体末端的帽子结构，能够保护染色体在细胞分裂过程中不被损坏。但随着分裂次数增加，端粒变得越来越短，缩短到一定程度后细胞就会进入衰老状态，不再分裂。

图注：细胞分裂过程中端粒不断磨损，最终导致细胞衰老

如果衰老细胞没有被及时清除，它们就会分泌促炎因子SASP，SASP又会营造病理性微环境，导致免疫细胞群出现病理性衰老，从而促进疾病和衰老进展。

而免疫细胞虽然凭借活跃的端粒酶，端粒磨损速度较慢，但长期持续不断的免疫反应会导致端粒酶逐渐失去活性，依然逃脱不了衰老的结局。

研究人员发现，虽然细胞衰老的结局无法更改，但一些免疫细胞却通过偷偷延长端粒续了命。它们的续命法宝，就是吸别人的“血”。

在这项研究中，研究人员探究了当免疫系统对抗原产生免疫反应时，为什么免疫细胞T细胞的寿命会出现延长。

在体外细胞中，研究人员诱发了T细胞对外来微生物的免疫反应，发现在促进细胞间通讯的小颗粒“细胞外囊泡”中，免疫细胞之间出现了拆东墙补西墙的情况：抗原呈递细胞会把自己的端粒转移给T细胞。

抗原呈递细胞（APC），由B细胞、树突状细胞或巨噬细胞等组成，主要负责加工和呈递抗原以供某些淋巴细胞（如T细胞）识别，来激活细胞免疫反应。

但研究人员发现，APC不仅要任劳任怨地打前哨，还要牺牲自己保障后勤工作，堪称细胞版“血奴”。而豢养这些血奴的，不再是名流富豪，而是端粒吸血鬼T细胞。

当T细胞识别到抗原准备大干一场时，APC就得把自己的端粒经过一系列复杂的处理后转移到细胞外囊泡中。外囊泡中包含一种名为Rad51的重组因子，使其本身携带的端粒能够与T细胞的端粒融合到一起，增加T细胞的端粒长度。

图注：APC和T细胞之间端粒转移的过程

端粒转移后，拥有记忆功能和干细胞属性的T细胞，寿命显著延长。在一些T细胞中，端粒延长的效果能够达到端粒酶的30倍左右。

通过端粒转移，T细胞的端粒是延长了，但APC的端粒却会磨损，无异于拆东墙补西墙。于是研究人员又开始探究，能不能从别人那里“抢”一些端粒来。

结果证明，这种“抢夺”不仅仅局限于同一种族，甚至可以跨物种进行。从小鼠、人类血液中提取出的包含端粒的细胞外囊泡，都成功延长了人类T细胞的端粒长度，虽然小鼠的效果略逊一筹。

寻寻觅觅许多年，原来延长端粒的秘密不在于端粒酶，而是吸星大法？甚至吸老鼠都行？

图注：异源端粒囊泡对人类T细胞数量的影响

论文通讯作者Alessio Lanna教授表示：“免疫细胞之间的端粒转移，表明在端粒酶发挥作用之前，细胞就能够通过端粒转移来调节端粒长度。这也意味着仅仅通过转移端粒，也许就能够延缓甚至治愈衰老。”

目前，该机制已在体外人体细胞实验和小鼠身上得到验证，未来有望用于延长免疫系统的寿命，也对癌症和痴呆等疾病也具有一定临床应用价值。研究人员相信，这种新机制，将会开辟延长端粒、减缓衰老的新方向。

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参考文献

https://www.nature.com/articles/s41556-022-00991-z