世界艾滋病日｜被命运扼住咽喉：盘点与HIV感染相关的喉部疾病
今年12月1日是第34个世界艾滋病日
自联合抗逆转录病毒疗法（cART）的引入和广泛应用以来，近年来被诊断为HIV感染的患者，他们的预期寿命已显著提高。随着HIV阳性患者中罹患AIDS（艾滋病）的发生率下降，公共卫生和临床的重点已转向慢性HIV感染和长期使用cART对健康的潜在影响。
不少临床研究表明，上述的患者发生非AIDS的各类疾病的风险更大，尤其是某些类型的癌症，如霍奇金淋巴瘤、肝癌和头颈癌等。常见的全身性疾病包括肾脏疾病、肝脏疾病的发病率也在持续增加，包括非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、高血压等。
然而，很难把HIV慢性感染或cART持续使用与上述疾病的发生建立直接联系，这主要是由于这些疾病相关的风险因素在HIV感染者中也呈现明显的高流行，相关风险因素包括年龄较大、男性、超重、吸烟和不良饮食习惯等。
这些风险因素也会导致喉部常见疾病，例如慢性喉炎、喉咽反流、任克氏水肿和喉癌；与一般人群相比，喉癌等疾病在HIV阳性患者中的发病率更高。但人们对慢性HIV感染或其治疗如何影响声带、喉部、气道或吞咽功能知之甚少。
为了不让HIV感染者“被命运扼住咽喉”，爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中，期刊《美国耳鼻咽喉科杂志-头颈医学和外科》中刊登了一篇病例对照研究，将寻求治疗的 HIV阳性人群与未感染的对照组人群进行比较，分析了HIV阳性患者患传染性、恶性和非AIDS相关喉部病变的风险。
发现一
HIV感染者喉部疾病诊断的比例更高
与对照组相比，大多数HIV感染患者至少有一项属于声带病理学类别的诊断，虽然这种差异并不显著，但有几个特定诊断在HIV阳性患者中的比例明显过高：与整体人群相比，HIV患者更容易出现喉癌和慢性喉炎；同样，与对照组相比，HIV患者更常出现真菌性喉炎和溃疡性喉炎。
同时，病例中所有被诊断为喉癌的HIV阳性患者要么有持续吸烟史，要么有既往吸烟史。而在诊断为喉癌的HIV阴性受试者中，9.6%目前在吸烟，58.9% 既往吸烟，有27.4%从不吸烟。
发现二
气道疾病、吞咽问题、
喉乳头状瘤发生率相似
HIV感染者的功能性声音障碍、气道疾病和吞咽问题的患病率相似。喉部主诉患者的常见诊断，如肌肉紧张性发音困难、喉咽反流和吞咽困难，两组的发生率相似。
而值得惊讶的是，两个人群中喉乳头状瘤的患病率相似，关于这种由人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的疾病，与病例中未感染对照组的2.3%相比，只有1.4% HIV患者接受了喉乳头状瘤的治疗。
原因分析与总结
头颈部区域是HIV感染者出现临床表现和病理表现最常见的部位之一，在cART治疗时代来临以前，头颈部与HIV相关的常见诊断包括念珠菌病、毛状白斑、复发性假膜性溃疡和癌症，如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤和鳞状细胞癌。曾经80%的HIV感染病人出现上述疾病，显著降低了许多人的生活质量，并导致一些人过早死亡。随着艾滋病毒管理方面的治疗进展，上述疾病的患病率显著下降，这些疾病现在主要与晚期艾滋病有关，因此在临床中很少见。
同时，由于cART的进一步改进发展，全世界HIV阳性老年人的数量正在增加，特别是在高收入国家。本研究中HIV阳性患者的平均年龄就达到了58岁，因而一些与年龄相关的合并症，例如非艾滋病癌症、认知功能障碍、抑郁症、肝肾疾病和骨质减少，也逐渐在HIV 阳性患者中发生率更高。研究筛查了在老年人中发病率较高的喉部疾病（例如癌症或吞咽不适），除喉癌外，均未发现其他老年相关的喉部疾病的增多。
最近的研究表明，HIV感染者的几种非艾滋病相关癌症的患病率更高，包括肛门癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌和头颈癌，这些恶性肿瘤与病毒感染明显相关，例如口咽癌与HPV、肝细胞癌与乙型和丙型肝炎病毒，以及鼻咽癌和淋巴瘤与EB病毒。与对照组相比，喉癌在HIV阳性的病人中患病率非常高，即使在排除吸烟史、性别和种族等混杂因素后，这种关联仍然存在。这表明HIV感染可能是喉鳞状细胞癌发展的重要促成因素，但其机制尚不清楚。
根据研究结果，吸烟似乎仍然是HIV阳性人群发生喉癌的关键诱发因素。在其他HIV阳性患者的病例系列中，喉癌与HPV无关，主要发生在年轻吸烟者中，而本文队列中受喉癌影响的个体年龄更大，这可能表明HIV个体患喉癌的风险随着年龄的增长而显著增加。
此外，研究中的另一个有趣发现是HIV感染者喉部乳头状瘤病的几率没有增加，表明HIV可能不会显著增加喉部对HPV感染的易感性，并且该组中喉癌几率的增加是由某些替代机制介导的，需要进一步的研究来解释其背后的原因。此外，值得探讨的是，即使其他部位HPV相关癌症在该组中更常见，为什么喉部对HIV阳性患者的HPV感染带来的各种后续疾病不敏感。
本研究还发现，尽管抗逆转录病毒治疗成功，HIV阳性的患者仍然更有可能出现真菌性喉炎，与其相关的主要临床主诉是发声困难和发音刺耳。此外与对照组相比，慢性喉炎和溃疡性喉炎的发病率都被证明在 HIV阳性人群中明显过高，需要在更大样本量的队列中进一步确认。
