托匹司他不伤肾？NO！小白鼠为证！

我们从代购渠道购买了降尿酸药物托匹司他，原产国是日本。

我们展开了对小白鼠灌胃托匹司他的实验，剂量分别为7mg/kg、21mg/kg以及28mg/kg，相当于体重70kg的成年人每天服用40mg、120mg或160mg，部分参考了药品说明书。不过，给药频率从每天2次改为了1次，因为灌胃操作对实验小鼠还是有略微影响的。

实验过程包括：动物分组、标记编号；精准配制药物溶液，根据实测体重灌胃，采血、解剖、肾脏采集并后处理，分析检测等步骤。其中，给药样本含有这个产品的辅料，以往灌胃非布司他的实验中我们用的是原料药。

然而，天有不测风云，在实验的第3天，21mg/kg和28mg/kg这两个剂量组分别有3只小鼠出现死亡。第4天，7mg/kg剂量组死亡了1只，而21mg/kg剂量组又死亡了2只。到了第6天，21mg/kg剂量组又死亡了1只。执行团队和我都有点懵了。

我们的科学家解剖了死亡的小鼠；观察发现肾脏都出现了不同程度的肉眼可见的病变，与灌胃非布司他之后出现的情况非常类似。

21mg/kg剂量组剩余的实验动物不足6只，无法进行生物统计，原来的计划是给药托匹司他11天，我们只能被迫调整，提前采集样本和进行相关检测了。主要观察托匹司他是不是和非布司他一样，由黄嘌呤沉积引起肾脏的病变，进而导致了小鼠死亡。

实验过程中发现，7mg/kg剂量组小鼠的体重增长缓慢，而21mg/kg及28mg/kg剂量组小鼠的体重甚至出现不断下降的情况。

血生化检测结果显示，灌胃托匹司他各剂量组尿酸（UA）基本都低于检测限了。

谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)这两项肝功能指标中，托匹司他各剂量组与正常组接近，数据显示没有异常。后续解剖观察没有发现肝脏有肉眼可见的异常。

肌酐(CRE)是一项肾功能指标，检测结果显示，托匹司他各剂量组都显示了大幅高于正常组的趋势，肾损伤的趋势也就明显了。

解剖观察发现，灌胃托匹司他，无论是7mg/kg、21mg/kg还是28mg/kg剂量组，肾脏均存在肉眼可见的病变，病变的发生概率是100%。

由于21mg/kg给药剂量组最终只剩下4只小鼠存活，没有统计意义。正常组和7mg/kg、28mg/kg剂量组存活的小鼠均大于6只，具有统计学意义，后续我们对这三组小鼠的肾脏进行了匀浆等一系列处理并检测，各组肾脏中黄嘌呤的浓度分别为23.6、1645.7以及4037.3μg/g，两个给药组小鼠肾脏里的黄嘌呤浓度分别增加了68.7倍和170.1倍。结合非布司他的经验，可以初步判断给药组的小鼠肾脏中出现了黄嘌呤沉积，并导致了肾脏损伤，实验过程中给药组小鼠的死亡很可能与之相关。

托匹司他说明书中显示，其原形仅有不足0.1%经肾脏排泄；而非布司他原型有3%经肾脏排泄，别嘌醇及其活性代谢产物氧嘌醇更是基本完全经肾脏排泄；因此，理论上托匹司他的肾脏排泄压力最低，肾毒性也就会更低，具有优势，因而在日本获批。

托匹司他是由日本富士药品株式会社研发，目前仅在日本有销售。尚未看到这个药物在美国FDA申请批文；据初步查询，有多家公司在我国NMPA进行申请。

基于目前的实验结果，我们已经购入新的一批小白鼠，接下来会降低灌胃托匹司他的剂量，持续给药11天，使用代谢笼收集24小时尿液，并检测相关的指标。数据出来之后，我会及时更新！