ctDNA液态活检 优化胃肠道间质瘤二线治疗方案选择【精准肿瘤资讯 12】

2023年1月的ASCO全体大会系列会议重点介绍了该研究。

晚期胃肠道间质瘤（GIST）外周血ctDNA液态活检，帮助患者选择合适的二线治疗方案。

该研究获益人群：无法继续服用伊马替尼（格列卫）的晚期GIST患者。

靶向药伊马替尼是GIST一线治疗药物。但对晚期GIST患者，如果因原发或继发耐药，导致伊马替尼无效，或因副作用无法继续服用该药，则需更换为二线治疗方案。目前舒尼替尼（Sutent）是晚期GIST二线标准治疗药物，靶向KIT基因并阻止肿瘤血管生成。同时还有其他靶向药物供选择，包括利培替尼（Ripretinib, Qinlock)。

INTRIGUE是一项国际III期临床研究，旨在评估停用伊马替尼后，利培替尼用于晚期GIST是否比舒尼替尼更有效。正如2022年ASCO全体大会系列所讨论的，分析发现利培替尼和舒尼替尼作为GIST的二线治疗，疗效相当。

研究人员对患者外周血中ctDNA片段液态活检，对该临床试验的进一步分析。随后对ctDNA中KIT基因特定突变进行分析。研究人员想知道KIT基因突变是否影响利培替尼或舒尼替尼疗效。

该分析包括362例组织样本。其中280例样本检测到ctDNA了（77%），213例样本存在KIT基因致病突变（76%）。2个最常见的KIT突变分别影响13和14外显子及17和18外显子。

研究人员发现，KIT基因13和14外显子突变时，舒尼替尼效果更好。舒尼替尼对肿瘤生长控制达15个月，而利培替尼为4个月。研究中，约15%的患者用利培替尼后肿瘤缩小，而10%的患者用舒尼替尼后肿瘤缩小。

KIT基因17和18外显子突变时，利培替尼效果更好。利培替尼对肿瘤生长控制达14个月，而舒尼替尼为2个月。接受利培替尼治疗的患者中，44%的患者肿瘤缩小，而接受舒尼替尼治疗的患者，未出现肿瘤缩小。

这对患者意味着什么：对于停用伊马替尼的晚期GIST患者，ctDNA液态活检，有助于优化二线靶向治疗方案。

“无创液态活检非常有价值，可为接受伊马替尼一线治疗后进展的GIST患者选择最有效的药物。我们计划在一项新的、关键的3期临床研究中验证这些数据。除此之外，这一差异表明，血浆检测将成为未来GIST患者日常护理的一部分。”

—lead study author Sebastian Bauer, MD

University Hospital Essen

Essen, Germany

参考资料

Using a Blood Test to Select Treatments for Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs): The ASCO Plenary Series | Cancer.Net

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