临床流行病学-常用方法之实验法

临床流行病学常用方法目录：

一、观察法
    1.描述性研究（参阅专栏：描述性研究）

    2.分析性研究
    （1）病例对照研究（参阅专栏：分析性研究之病例对照研究（回顾性研究））
    （2）队列研究（参阅专栏：分析性研究之队列研究（前瞻性研究））
二、实验法（本文）
    1.临床试验
    2.现场试验
    3.社区试验
三、理论法

（一）实验法概述

1.定义：以人为研究对象，将调查对象分为对照组和试验组，对试验组施加干预，评价干预措施对疾病和健康的影响。
2.特点：
1）有人为施加的干预措施；
2）有严格平行对照；
3）随机分组；
4）前瞻性
3.类型：

4.意义：
1）检验病因假设
2）评价某疾病防治效果
3）评价预防和保健工作
4）评价新药疗法的效果

（二）临床试验（以临床试验为例，另外两种没有太大差异）
1.特点：
1）前瞻性研究：但不要求所有受试者均从同一时间开始随访
2）干预：必须被鉴定为无害才能应用于临床
3）经过伦理检验
4）正确的实验设计：确保试验组和对照组的均衡性

2.设计的基本原则：
1）随机化：样本具有好的代表性，能反映总体情况；
（1）随机抽样：每个个体都有同等的机会被抽中
（2）随机分组：所有研究对象都有同等概率被分到试验组或对照组
①简单随机分组：按入院顺序编号→随机数表分组（余数分组法、排序法）
②分层随机分组：分为若干层（如不同年龄段）→各层内随机分配患者到试验组对照组
2）对照：避免混淆疾病的自限性和药物的疗效
（1）空白对照：不给任何处理和干预。
适用：安慰剂盲法无法实现（试验组为放疗、外科手术等）
（2）安慰剂对照：无药理活性的物质代替药物
（3）标准对照：用已知有效的药物作为标准对照，验证新药效果
（4）交叉对照：在自身对照的基础上增加一组研究对象，两组研究对象的两个干预措施顺序相反，比较两种干预措施的效果差异。
（5）配对对照：①同源配对：同一个体、同意研究对象不同部位；②异体配对
3）盲法：
（1）单盲：研究对象不知道处理，研究者知道
（2）双盲：研究者和受试对象不知道，只有研究设计者知道
（3）三盲：三者均不知道，减弱监督作用，不利于试验安全
（4）开放试验：不用盲法
4）重复：实现均衡性的手段
5）伦理道德：科学性原则、公平与公益原则、知情同意原则

3.步骤
1）明确试验研究目的
2）确定研究因素：干预手段、实施方法
3）选择研究对象：纳入标准、排除标准
4）估计样本含量
5）确定实验结局和观察期限：发病率、死亡率和伤残率。
6）主要评价指标：计数指标（评价治疗措施：有效率、治愈率、死亡率、复发率；评价预防措施：抗体阳性率、发病率、保护率）、计量指标（治疗措施：生化数值指标；预防措施：抗体滴度）

4.常用临床试验方法：
1）随机对照试验RCT：人群中进行，前瞻性，用于评估干预措施效果的试验性对照研究。——评估医学干预措施的金标准
（1）优点：防止偏倚
（2）缺点：样本量大，研究周期长；由于纳入和排除标准限值，代表性差。
（3）统计方法：
①计数指标：率；两两比较用卡方检验
②计量指标：两两比较用t检验；多组比较用方差分析
③等级分组：秩和检验
（4）其他类似方法：
①半随机对照试验：按研究对象的生日、住院号等的奇数偶数来分组
②非等量随机对照：按比例2：1或3：2分配到对照组和试验组
③整群随机对照：以家庭、小组、乡镇为随机分配单位
④单个患者随机对照：一个患者用多种药物
2）非随机化同期对照试验：
（1）定义：分组不是按照随机的原则，由研究者确定分组，或者根据患者意愿来分组
（2）应用场景：外科手术治疗、急重症病人抢救、贵重药物
3）交叉试验：
（1）定义：一组先A法，洗脱后再B法；另一组正相反；后比较结果
（2）适用：慢性病
（3）优点：自身比较，消除个体差异；随机分组；避免选择性偏倚；样本量不用很大
（4）缺点：不适用急症、用药周期可能对试验有影响
（5）分析方法：计量资料（配对t检验）、计数资料（配对卡方）
4）自身前后对照试验：
（1）设计：先施加对照的措施；消除前段效应后，再施加研究因素。
（2）优点：消除个体差异；不需要分组
（3）缺点：观察期长；较难适用盲法
（4）分析方法：计量资料（配对t检验）、计数资料（配对卡方）

参考：临床流行病学（第2版）-江苏凤凰科学技术出版社