药理学（第三十七章 胰岛素及其他降血糖药）

1.胰岛素的生理效应、用途及其常见不良反应。

【生理效应】

①促进脂肪合成； 

②促进糖原合成，抑制糖原分解；

③增加蛋白质的合成；

④促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。

【临床应用】各型糖尿病：

①1 型糖尿病；

②新诊断的 2 型糖尿病患者；

③2 型糖尿病经饮食控制或用口服降糖药未能控制者；

④急性或严重并发症的糖尿病：酮症酸中毒；

⑤合并重度感染、高热、妊娠及手术的糖尿病；

⑥细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖通用可促使钾内流。

【不良反应】①低血糖； ②过敏反应； ③胰岛素抵抗； ④脂肪萎缩。

2.各类降糖药的代表药物、降糖机制。

（1）磺酰脲类（氯磺丙脲，格列美脲，格列齐特）

【作用机制】刺激胰岛素的释放：通过与磺酰脲受体结合，使 ATP 敏感的 K+通道受阻，引起去极化，使电压敏感性 Ca2+通道开放，引起胰岛素释放。

【用法用量】在饭前 30 分钟服用。

（2）双胍类（二甲双胍，苯乙双胍）

【作用机制】促进组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放。

【用法用量】饭后服用。

（3）α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖，伏格列波糖）

【作用机制】竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收。

【用法用量】进食同时服用。

（4）餐时血糖调节剂（瑞格列奈，那格列奈）

【作用机制】与胰岛β细胞膜受体结合，抑制 K+外流，使 Ca2+进入胞内，促进储存的胰岛素分泌。

【用法用量】进餐前 1min~15min 以内服药，不进餐不服药。

（5）胰岛素增敏剂（罗格列酮，吡格列酮）

【作用机制】激活过氧化物酶增殖体受体γ（PPAR-γ），调节胰岛素反应性基因的转录。作用的发挥需要胰岛素的存在。

【用法用量】空腹或进餐时服用均可。

3.特殊：①氯磺丙脲——治疗尿崩症；②双胍类——不良反应：乳酸血症。

4.胰岛素使血糖降低的机制

（1）加速葡萄糖转运体转运 G（葡萄糖）入细胞内。

（2）促进 G 的氧化和酵解。 

（3）促进糖原合成。 

（4）促进 G 转化成脂肪和氨基酸。

（5）抑制糖异生。

5.胰岛素抵抗：指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。