降低干细胞移植感染风险，血癌细胞疗法Omisirge在美获批

在上世纪五十年代，医学研究者便已经发现将骨髓细胞移植到遭受致死剂量辐射的动物体内可以帮助其重建骨髓造血免疫系统。

到了1988年，首位接受脐带血移植的范可尼贫血患儿接受了HLA完全匹配的同卵双胞胎兄弟的脐带血造血干细胞移植，至此开始了人类利用干细胞移植攻克肿瘤疾病的新篇章。

相较于放疗与化疗，造血干细胞移植堪称我们对抗白血病及其他复发性血液病最有效的根治手段。但是造血干细胞移植也并非十全十美，例如费用高昂，并且手术配型相当严苛，术后还有漫长的恢复期，即便病人能顺利找到供体，也有可能在术后遭到不测——病原感染。

白血病患者在接收干细胞移植时，需要先通过化疗清除体内的白血病细胞，随后输注供体的造血干细胞。此时病患的免疫力几乎为零，而且病人在接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的情形下，还需要服用剂量不低的免疫抑制剂预防排异。因而，病人术后短期内极易遭受病毒和细菌的侵袭，发生感染的几率骤然升高，而且感染病变可能发生在身体任何部位，难以提前防范[1]。

此外，根据解放军总医院第一医学中心血液科对2017-2021年血流感染住院病历的调查，发现经过异基因造血干细胞移植的病患在粒细胞缺失期感染致病性病原菌的机会大增，血液系统恶性肿瘤患者血流感染的发生率在11%-38%[2-3]。

2023年4月中旬，美国FDA批准了一种异基因细胞疗法Omisirge(omidubicel-onlv)，这种疗法由Gamida Cell公司研发，通过静脉注射给药，帮助病患快速重建免疫系统。

其作用原理在于，以脐带血为制备原料，其中富含的烟酰胺有助于刺激中性粒细胞产生，进而抵御感染。该疗法针对的适应症主要是清髓性预处理后进行脐带血干细胞移植的场合，有望减少中性粒细胞恢复期内的感染发生几率[4]。

为证明这一疗法切实有效，Gamida Cell公司的研究团队招募了125名接受过血癌治疗的病患，涉及有急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性髓性白血病和淋巴瘤等病症，并将经受Omisirge处理和未经处理的脐带血移植案例进行比较。

结果发现，接受Omisirge处理的病患中，97%的患者在治疗开始后平均12天内即已实现中性粒细胞恢复，而未经Omisirge处理的病患则普遍需要22天才能恢复；此外，Omisirge组中只有不到四成患者发生细菌/真菌感染，而非Omisirge组则有六成病患遭到感染。以上数据表明，Omisirge疗法确实能显著降低干细胞移植的感染风险，进而降低病患的死亡率。

另外，该细胞疗法在解决种族差异方面的具有潜力，Gamida Cell在其批准公告中表示，在该关键研究中超过40%的患者具有种族和人种多样性。

干细胞移植的过程必然伴随着痛苦与煎熬，但苦难与荆棘之路的尽头却是一道重生的彩虹。病患感染的病原谱复杂多样，围绕感染防范和免疫重建的治疗改进还大有可为。更为详实的病原菌流行性病学调查和病患耐药性监测仍在持续积累着宝贵的研究数据，为干细胞移植疗法提供航向修订的参考。

参考文献：

[1]马刚,郑小红,王敬博,韩英.间充质干细胞移植不同的途径可影响肝纤维化治疗效果[J].中国组织工程研究,2023,27(19):3099-3107.

[2]李尧,陈莉莉,肖义军.脐带血干细胞移植研究概述[J].生物学教学,2021,46(06):2-3.

[3]蔡雅楠,叶丽艳,张光存,马薇,郭玲,王丽凤,马艳宁,叶坤,杨继勇.血液系统恶性肿瘤患者血流感染病原菌的流行病学特征及异基因造血干细胞移植术对其的影响[J/OL].中国热带医学:1-8[2023-04-27].

[4]刘玲玉,商临萍,郭建利,马艳萍,张建华,侯彦飞.护理学视角下异基因造血干细胞移植病人医院感染病原学分析[J].全科护理,2023,21(09):1234-1237.

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