来源  TMR Publishing Group

 作者  Traditional Medicine Research 编辑部  

 

研究亮点

本文综述了2020年传统医学以及草药衍生活性天然产物药理学的代表性研究。其中抗癌、抗炎和治疗代谢疾病的活性天然产物的药理学研究是本文的重点。

研究背景

与前几年相比，2020年传统医药药理学研究的总数没有太大变化。中药有效成分在抗癌中的作用研究仍占主导地位。小檗碱、丹参素A、石蒜碱和大黄素等仍是主要关注的话题。此外，用于治疗代谢性疾病的传统药物的研究在2020年表现出了强劲的上升势头。异甘草素、金丝桃素、原儿茶酸等活性化合物对治疗糖尿病的药理研究越来越受到重视。青蒿琥酯、人参皂苷和雷公藤红素等化合物的抗炎生物活性，再次引起人们的兴趣。同时，药理学研究显示出多样化的趋势，越来越多的研究报告了传统医药对骨质疏松和器官纤维化的保护作用。但对心脑血管疾病的研究有所减少。因此，本综述提供了2020年期间传统医药药理学研究进展的总结(图1)。

癌症

与前几年类似，2020年有大量关于癌症的研究。研究发现了一些主要通过抑制细胞增殖相关的细胞信号通路来靶向大肠癌的天然化合物。例如小檗碱通过靶向切割激活蛋白/甾醇调节元件结合蛋白-1途径作为结肠癌的潜在治疗剂。同时，研究发现许多天然产物主要通过靶向肿瘤血管生成来治疗肺癌。鱼藤素是一种从鱼藤中分离的天然产物，它以泛素化依赖的方式降低Mcl-1蛋白水平，对抗非小细胞肺癌细胞。此外，天然产物中还存在一些针对乳腺癌的天然化合物。例如姜黄素可增强TNBC乳腺癌患者对阿霉素的敏感性。此外，研究还发现了一些治疗其他癌症的天然化合物。例如，小檗碱有抗多发性骨髓瘤的活性。同时，研究还发现程序性细胞死亡涉及各种癌细胞中的促凋亡和抗凋亡蛋白，可以促进癌细胞的死亡，并抑制癌细胞的增殖和迁移。

 

心脑血管疾病

越来越多的研究试图使用天然产品来治疗心脑血管疾病。其中，高血压是最常见的慢性病，也是最重要的危险因素。从中药川芎中分离出的川芎嗪在肺动脉高压中显示出潜在的治疗作用。据报道，一些化合物对心血管疾病有保护作用。例如大麻二酚可通过抑制心脏电压门控制钠通道来防止高葡萄糖引起的氧化应激。此外，二氢杨梅素对心力衰竭患者具有心脏保护作用。莲心碱对阿霉素诱导的心脏毒性有保护作用。异鼠李素通过靶向Yes相关蛋白逆转心脏毒性。花翠素显示出抗氧化、抗心脏肥大、抗凋亡和抗癌活性。雷公藤红素可减弱血管紧张素Ⅱ诱导的多孔和三乙酸纤维素激发的体内心脏肥大和纤维化反应。

 

炎症相关疾病

炎症相关疾病可以通过含有天然活性化合物的传统药物得到治疗。例如，木犀草素通过减少促炎和增加抗炎作用来分别减轻肠粘膜炎和细胞因子。而Δ9-THCA-A和大麻二酚具有抗关节炎的作用。此外，一些化合物还能改善呼吸系统的炎症。四氢大麻酚可以作为肠毒素-B诱导的急性呼吸窘迫综合征的缓解剂。石蒜碱通过抑制胶原沉积和改善炎症小体活化，对肺纤维化和急性肺损伤具有保护作用。此外，欧前胡素可通过减少钙流量来治疗过敏性哮喘。罗布麻宁通过抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子诱导的AKT-MEK1/2-ERK1/2途径和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子-前生存效应发挥抗炎作用。香茶菜碱可抑制M1表型并增加M2表型。青蒿琥酯可通过与维生素D受体相互作用影响脓毒症诱导的免疫抑制。牛蒡苷元通过减少炎症细胞浸润对急性腹膜炎有保护作用。6BIGOE通过靶向单核细胞中糖原合酶激酶3抑制脂多糖诱导的细胞因子释放。AEDC调节巨噬细胞-脂肪细胞串扰，以减轻脂肪组织炎症。

 

神经退行性疾病

研究表明山楂酸可逆转东莨菪碱引起的小鼠记忆障碍。丹参酮ⅡA可预防APP/PS1小鼠的空间学习和记忆缺陷。人参皂苷Rg1可减轻亨廷顿氏病小鼠模型的行为缺陷。此外，山莨菪通过抑制丁酰胆碱酯酶和抗氧化能力而显示出对阿尔茨海默病的潜在治疗效果。在帕金森病的果蝇遗传模型中，东莨菪碱通过谷胱甘肽的有效再循环来恢复多巴胺能神经网络和运动协调能力，从而恢复氧化还原平衡。枸杞中的LFP-1则可通过促进神经元分化和神经突起生长有效地保护帕金森病模型免受1-甲基-4-苯基吡啶诱导的神经毒性。此外，熊果酸可以促进少突胶质细胞成熟，减少了中枢神经系统髓鞘的修复。此外，淫羊藿苷II通过调节基质金属蛋白酶9/金属蛋白酶组织抑制剂-1平衡，显著改善缺血/再灌注诱导的大脑中动脉闭塞大鼠血脑屏障破坏和神经元凋亡。

 

糖尿病和代谢疾病

2020年研究发现了大量可能用于预防糖尿病的天然产品。例如，来自穿心莲的罗红霉素可以促进PANC-1细胞分化为功能性胰岛素产生细胞。迷迭香酸是糖尿病心血管疾病的天然治疗剂，可预防糖尿病动脉粥样硬化中的内皮功能障碍。异甘草素可通过改善糖尿病小鼠的肾纤维化、细胞凋亡和肾功能恶化来预防糖尿病肾病的进展。金丝桃素可以通过调节脂质代谢用于治疗非酒精性脂肪性肝病。此外，南蛇藤中的扁蒴藤素可以用于治疗NLRP3相关代谢紊乱。绞股蓝皂甙则具有治疗代谢综合征的潜力。

 

传染病

有少数研究报道传统医学还可以治疗抑郁症和精神障碍。淫羊藿可以调节一个碳循环的组成部分，而在Dravet模型中解除了这些组成部分的限制。冬凌草甲素则可以通过提高PPAR-γ和谷氨酸1磷酸化水平来改善小鼠的抑郁症状。

 

其他疾病

除了上述概述的疾病之外，还存在许多来自草药的生物活性化合物可以治疗其他疾病。例如，梓醇可以开发为破骨细胞相关骨疾病的潜在疗法。补骨脂素具有抗真菌活性。桃叶珊瑚苷具有抗骨质疏松作用，可促进与成骨细胞分化相关的细胞因子的表达。小豆蔻明已用于治疗常染色体显性多囊肾疾病。大黄酚通过抑制包括I型胶原和α-平滑肌肌动蛋白在内的纤维化标志物的表达，抑制肾间质纤维化。此外，对甲氧基肉桂酸乙酯可以保持干细胞的更新和多能性。杨梅素通过靶向热休克蛋白90调节转化生长因子β/Smad和非Smad信号通路来抑制肺成纤维细胞的活化。黄皮酰胺在体外和体内都显示出了对乙酰氨基酚诱导的肝细胞铁死亡的保护作用。此外，红景天苷可缓解早期急性骨关节炎阶段的疼痛和关节肿胀。大黄酚可显著改善肾脏损伤并减少纤维化标志物的产生。槲皮素可以保护骨骼，防止小鼠骨质流失。此外，槲皮素还可以促进老龄小鼠和人类卵母细胞体外成熟和早期胚胎发育。此外，白术内酯Ⅰ可能可以用于预防肾纤维化。蛇床子素显示出抑制气道高反应性的药理作用。

结论

传统医药药理研究药物及其生物活性化合物在2020年保持了快速增长的势头。其中针对癌症、代谢性疾病和炎症的传统药物的研究仍处于领先地位。同时，关于心脑血管疾病的报告较前一年有所减少。而传统医药治疗骨丢失和器官纤维化的研究较去年增加(表1)。因此，推测未来医药研究的趋势将呈现多样化。

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引用格式

Zeng KW, Gu MY. Annual advances of integrative pharmacology in 2020. Tradit Med Res. 2021;6(4):31. doi:10.12032/TMR20210616237

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传统医学研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）【2021免版面费】 已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分区, Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database 等数据库收录。特别欢迎具有明确历史记载、民族特色和地域特色的传统医学研究和相关社会科学研究。官网：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=18

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