酮缩硫醇/双硒键修饰多种药物
低氧激活前药是一类对正常组织无毒或毒性低,而在CA低氧区被高表达的还原酶还原产生毒性的一类药物。该类药物因为其特殊作用机制,与传统化疗药物相比具有独特的体内安全性优势。
前药自组装纳米递送系统是由前药偶联物自身自组装形成的,具有前药策略与纳米药物递送策略的双重优势。光动力治疗(PDT)是指在光的照射下光敏剂被激发,而后与氧气、水或其他生物分子等生成以活性氧(ROS)为主要产物,对CA进行杀伤的一种治疗手段。
将PR104A与焦脱镁叶绿酸a(PPa)分别以单硫键、酮缩硫醇键和非敏感碳链进行桥连,分别得到PR104A-S-PPa、PR104A-TK-PPa和PR104A-PPa。能够在DSPE-PEG2k的稳定作用下自组装形成纳米粒(PSP纳米粒、PTKP纳米粒和PP纳米粒),纳米粒粒径均一,稳定性好。在激光照射下,PSP纳米粒和PTKP纳米粒能够实现光诱导电子转移(PET)与ROS双模式触发的PR104A药物释放。
PTKP纳米粒与PSP纳米粒相比具有更好的体内循环稳定性、更多的CA部位蓄积以及更快速的PET触发和ROS触发的双模式PR104A释放,因此,PTKP纳米粒在药效学考察时表现出最好的生长以及转移能力。
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瑞禧生物WFF.2022.2
