Nature丨SARS-CoV-2感染和尸检时人体和大脑中的持续性

相信阳过的人都能感受到新冠感染对于机体的损伤是具有持续性的，熬夜加班等会加重机体损伤，甚至重新诱发二次感染。我在阳未康出差后，重新感受到很痛苦的过程，咳吐了三次，返程后连续两晚夜间盗汗，甚是难受。具体的机制，以最新发表在《Nature》上的一篇文章为例，予以说明，也奉劝各位，要在较长一段时间，限酒戒熬夜戒过度运动。

——摘 要——

众所周知，COVID-19在严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）急性感染期间会导致多器官功能障碍，一些患者会出现长期症状，称为SARS-CoV-2急性后遗症。然而，呼吸道外感染的负担和病毒清除的时间，特别是在大脑中，既往都没有被针对性研究探索过。

本文，研究者对44名死于新冠肺炎的患者进行了完整的尸检，其中11名患者的中枢神经系统进行了广泛采样，探寻并量化SARS-CoV-2从急性感染到症状发作后7个月以上在人体（包括大脑）的特异性分布。

最终研究结果表明：

• SARS-CoV-2广泛分布，主要存在于严重新冠肺炎死亡的患者中，此外，病毒复制存在于感染早期的多个呼吸道和非呼吸道组织中，包括大脑。

• 此外，研究者在多个解剖部位（包括整个大脑）检测到持续存在的SARS-CoV-2 RNA，其中，有一例患者，在出现症状后230天仍能检测到。

• 尽管SARS-CoV-2 RNA在全身广泛分布，但研究者几乎没有观察到呼吸道外的炎症或直接病毒细胞病理学证据。

• 研究数据表明，在某些患者中，SARS-CoV-2可导致全身感染，并在体内持续数月。

对于具体的生信图，择取重要的几张进行整理如下：

图1. 人体和大脑中SARS-CoV-2的分布、定量和复制

• 热图显示了11名死于新冠肺炎并接受全身和脑部取样的患者，从其尸检组织中通过ddPCR测算的SARS-CoV-2 RNA（N）的最高平均定量。

• 患者在死亡前的疾病持续时间从最短到最长进行排列，标注在图的底部，分为疾病早期（≤14天）、中期（15-30天）和晚期（≥31天）。

• 组织按照从顶部的呼吸组织和底部的中枢神经系统开始分析。

• 病毒RNA水平范围从最低级别的深蓝色到最高级别的深红色进行排布。

• 通过实时RT–qPCR对亚基因组RNA（sgRNA+）也呈阳性的组织用黑色竖条表示。O、 其他；PNS，外周神经系统；SM，骨骼肌。

图2. 肺外族中中SARS-CoV-2的RNA原位（RNAscope）检测

图3. SARS-CoV-2蛋白和RNA在人类CNS组织中的表达

图4. 新冠肺炎死亡患者弥漫性肺泡损伤的时间相关性

• 通过组织病理学分析诊断为弥漫性肺泡损伤（DAD）的尸检病例数量（按病程）。

• 早期时间点主要表现为弥漫性肺泡损伤的初始渗出期，而长期患病后死亡的患者更可能出现DAD的增殖期或纤维化期。
  

参考文献

Stein SR, et al. SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy. Nature. 2022 Dec;612(7941):758-763. doi: 10.1038/s41586-022-05542-y. Epub 2022 Dec 14. PMID: 36517603; PMCID: PMC9749650.