MGD睑板腺功能障碍：新兴疗法

我们对睑板腺疾病（MGD）的多因素起源和复杂性的理解正在迅速发展，并且出现了新的治疗方法。最近进行的一项比较随机对照试验的结果比较了利福昔斯特眼用溶液与热脉动治疗炎性MGD，突出了在治疗这种经常致残的疾病方面的进展。

在这篇社论中，我们将描述这些新兴疗法及其使用的任何证据。睑板腺疾病在临床实践中很常。轻度疾病通常可以被过度诊断和过度治疗，而严重疾病，尤其是与眼表炎性疾病相关的疾病，被忽视或治疗不足。MGD的总体影响是泪膜正常脂质层的损失，这可能导致干眼病（DED）蒸发。在严重疾病中，存在永久性腺体萎缩，后眼睑缘瘢痕形成和侵蚀，眼表微生物群改变和慢性炎症。

MGD不是单一实体，而是起源于多因素的。原因包括先天性睑板腺缺失，例如外胚层发育不良。在痴呆和帕金森氏病等情况下出现异常眨眼（速率和幅度降低）并损害脂质流出；由于睑缘角质化而阻塞了睑板终末小管，例如在史蒂文斯·约翰逊综合症中；瘢痕性疾病对腺体的结构性损害；腺体炎症，例如酒渣鼻；以及由局部用药引起的脂质层直接破坏。

MGD的常规治疗包括温暖的眼睑压迫（越来越多地用可微波填充的珠子袋）和全身性抗生素（口服强力霉素或红霉素）。但是，现在有几种新的辅助治疗方法，无论是作为器械还是局部/全身疗法：

1. Lipiflow是FDA批准的加热装置，可对睑板睑表面施加42.5°C的热量，同时在睑板腺上同时施加近端至远端的蠕动压力。一项针对50名患者的非随机干预试验发现，单次Lipiflow治疗与每天两次常规眼睑压迫治疗的3个月治疗一样有效，而一项针对28名患者的随机对照试验（RCT）发现，这种治疗可以可能比口服强力霉素3个月有效。在这两项试验之前，2015年进行的NICE证据审查确定，没有足够的证据评估Lipiflow作为NICE指南。Lipiflow的设置和持续的耗材成本很高。

2. 强脉冲光（IPL）治疗是一种非侵入性治疗，使用400-1200 nm之间的高能闪光灯持续数毫秒。热量转化为热量，导致组织选择性热解。IPL在MGD中的作用机制可能与血管毛细血管扩张的热凝，抗菌作用以及对异常脂质的直接作用有关。从五个掩蔽随机对照试验数据表明，IPL单独或结合腺表达导致改进的症状和与一个研究还报告了炎症标志物的水平在泪液的减少的泪膜稳定性分析。MGD的IPL必须在巩膜罩的保护下进行，因为据报道眼内有损伤。

3. 阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，具有抗炎和抗微生物作用。它刺激了细胞内磷脂和溶酶体的积累，这对于黑色素细胞的成熟很重要。口服，局部和联合阿奇霉素用于MGD的临床试验证据支持，但是，局部和/或全身阿奇霉素用于MGD的最佳剂量，频率和持续时间仍有待确定。

4. 口服omega-3必需脂肪酸具有抗炎作用，可以定性改善睑板[ 20 ]。评估DED的omega-3和omega-6的系统评价发现，在MGD患者中获得了最佳结果[ 21 ]。但是，最近的大型DREAM®多中心RCT与橄榄油对照相比没有差异。但是，必须指出的是，后一项研究的纳入标准较少，而且不是MGD特异性的[ 22 ]。

5. 局部用环孢菌素A（CsA）抑制T细胞增殖和活化，已获许可并获得NICE批准用于治疗干眼症。由于其生物学效应，CsA减少了眼表炎症，该炎症已与发病机制有关，并见于MGD的后遗症。迄今为止，在至少八项DED的临床试验中，CsA已显示可改善脂质层参数。一项针对53例MGD患者的回顾性病例回顾研究显示，症状评分有所改善，并且MGD的一些体征包括泪液破裂时间。

6. Lifitegrast是FDA批准的干眼病局部免疫调节药物。它阻断T细胞与许多整联蛋白的结合，从而下调炎症。OPUS-2 RCT是一项大型多中心研究，对718名表现出症状改善的DED患者进行了lifitegrast和安慰剂的比较。但是，这项大型研究排除了接受MGD局部或全身治疗的患者。最近一项针对MGD（明显的腺体阻塞）患者的RCT仅在50位患者中比较了lifitegrast和Lipiflow治疗。这表明在治疗MGD方面，lifitegrast具有优势。Lifitegrast目前正在NICE管道中进行评估。

7. 蠕形螨是人类皮肤上最常见的寄生虫，螨虫及其排泄物可以直接阻塞腺体孔口，从而导致MGD 。睫毛取样和显微镜检查是确定性诊断所必需的，但是对睫毛根部的圆柱状碎屑，MGD中对常规治疗无反应的睫毛方向错误和脆性应引起怀疑。睑缘的稀释茶树油治疗已显示可减少螨虫数量，但是这可能在某些患者中引起接触性皮炎。其他药物如毛果芸香碱凝胶和聚维酮碘也正在研究中以根除眼睑蠕形螨病。秋葵，硫磺，其它中药也有驱螨效果。

除上述内容外，MGD的其他几种治疗方案正在筹备中，包括P2Y2受体激动剂Diquafosol 和Manuka honey眼用制剂，它们已被证明可以改善MGD，但是还需要进一步的研究以确定其有效性。

在过去的十年中，MGD的治疗领域正在迅速发展，每年发表的研究数量增长了七倍，并且MGD疗法的专利申请数量不断增加。由于我们通过新型的影像学方法和炎症分析更好地了解了MGD，因此现在我们越来越多的新型疗法可以为症状严重的患者提供明显的MGD。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27755193/