《Cell Reports》：干细胞移植或成阿尔茨海默症新疗法

不得不承认，在进入长寿时代的同时，“老年病”也成为了当今社会的棘手难题，尤其是阿尔兹海默症这类“老年痴呆症”，不仅认知功能丧失，大多数患者也将无法高质量的度过晚年生活。干细胞技术的发展正在为更多难治性疾病带来福音，如今也有望为阿尔兹海默症的康复带来新希望。

阿尔兹海默症有多常见？有数据统计，世界上每3秒就会多一名痴呆症患者，全球痴呆症患者已有5000万人，到2050年将达1.52亿人，其中绝大多数就是阿尔茨海默症。

直到现如今，阿尔茨海默症的确切病因仍尚不清楚，治愈较为困难，而干细胞技术的发展为阿尔茨海默症治疗燃起了新希望，科学家们正在探索如何使用干细胞来修复、替代或重建受损的脑部组织，以促进阿尔茨海默症患者的症状缓解甚至康复。

在一项新的概念验证研究中，加州大学圣地亚哥分校的科学家表明，干细胞移植可能是治疗阿尔茨海默病的一种有前景的疗法。研究人员证明，干细胞可以有效挽救阿尔茨海默病小鼠模型中的多种体征和症状，与其他阿尔茨海默病小鼠相比，接受健康干细胞的小鼠表现出记忆和认知得以保留，神经炎症减少，β-淀粉样蛋白的积累显着减少。

△ 通过移植野生型造血干细胞和祖细胞来挽救小鼠模型中的阿尔茨海默病表型

在人口老龄化趋势不断增加的现代社会，干细胞或许有望成为干预阿尔兹海默症的新希望，为提高老年人生活质量而努力。

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认知障碍有缓解！

干细胞为阿尔兹海默症带来希望

阿尔兹海默症是一种复杂的疾病，病因至今尚无定论。

医学上普遍认为它可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素有家族史、头部外伤、重金属污染、氧化应激压力、甲状腺病、病毒感染等。

但令人遗憾的是，目前全球医学界对这种病仍束手无策，没有能够治愈阿尔兹海默症的特效药及治疗。仅有的几种药物只能在一定程度上改善患者的认知功能。针对阿尔兹海默病的治疗只能早期控制一些症状，但是不能阻断病情的进展，开发新的治疗方法，已迫在眉睫。

 △ 全球老年痴呆症患者持续增长

长期以来，小胶质细胞一直被认为与阿尔兹海默病发病机制有关，因为严重细胞因子、趋化因子和补体蛋白的释放会增加Aβ的产生。因此，针对小胶质细胞为阿尔兹海默病提供了潜在的治疗机会。

为了探索这一假设，该项研究着手测试移植干细胞是否可以导致新的健康小胶质细胞的生成，从而减少阿尔茨海默病的进展。Cherqui 实验室已经成功地使用类似的干细胞移植来治疗患有胱氨酸病（一种溶酶体贮积病）和弗里德赖希共济失调（一种神经退行性疾病）的小鼠模型。

△ 野生型造血干细胞和祖细胞（绿色）的系统移植导致它们分化为小胶质细胞样细胞（红色），从而减少了大脑中β淀粉样斑块（洋红色）的数量。

图片来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部的 Priyanka Mishra 和 Alexander Silva

他们将健康的野生型造血干细胞和祖细胞系统移植到阿尔兹海默症小鼠体内，并评估了这些动物的行为，发现接受干细胞移植的小鼠记忆丧失和神经认知障碍完全得到了预防，与未经治疗的阿尔茨海默病小鼠相比，这些小鼠表现出更好的物体识别和风险感知，以及正常的焦虑水平和运动活动。

研究人员仔细观察动物的大脑，发现接受健康干细胞治疗的小鼠海马体和皮质中的β-淀粉样蛋白斑块显着减少。此外，移植还减少了小胶质细胞增生和神经炎症，并有助于保持血脑屏障的完整性。

△ WT HSPC 移植可预防 5xFAD 小鼠的神经认知障碍

总而言之，该项新研究表明，移植健康的干细胞和祖细胞可以增强小胶质细胞的健康，从而预防多种程度的阿尔茨海默病病症，这也为治疗这类疾病带来了新契机，未来该研究还将进一步探讨细胞移植如何产生更显著的改善，以及是否可以使用类似的移植策略来缓解人类的阿尔茨海默病症状。

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干细胞治疗阿尔茨海默症，

挽救“正在消失的记忆”

对于临床无法治愈的大难题，干细胞给出了一个个满意的答案，在难治性阿尔兹海默症上，干细胞也同样在不断创造惊喜与传奇。

我们都知道，间充质干细胞具有来源广、免疫原性低、免疫调节等多项独特优点，在多种疾病的治疗中都具有广阔的临床应用价值。目前，多项临床前和临床试验均证实利用间充质干细胞治疗阿尔茨海默病具有安全性和可行性。

2020年7月，国际学术期刊《Advanced Science》上的文章表示：脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔茨海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

△ HGF介导临床级人脐带间充质干细胞改善功能恢复在衰老加速的阿尔茨海默氏病小鼠模型中

研究表明，干细胞移植治疗阿尔兹海默病不仅能够调节脑内炎症性环境，而且促进神经再生和突触链接，有效改善病症，且安全无副作用。

另一方面，结合如今大火的CRISPR基因编辑技术，科学家们正在探索开发阿尔茨海默症新疗法。

2022年，来自加州大学的研究者开发了一个CRISPR基因编辑平台，通过CRISPR技术筛选了来自人类诱导多能干细胞（iPSCs）的小胶质细胞，作为神经系统疾病的关键驱动因素，平台可以系统地揭示小胶质细胞状态的调控因子，从而实现其功能表征和治疗靶向，为开发阿尔茨海默症的新疗法打开了新的大门。

△ 此项研究被刊登于《NATURE NEUROSCIENCE》[1]（影响因子：28.771）

目前，全球开展的干细胞治疗阿尔兹海默症的临床试验也已经达到了20多项（clinicaltrial.gov数据），早在2018年，韩国生物技术公司Nature Cell旗下的研究机构Biostar就已经开展了命名为“ASTROSTEM”的干细胞药物的I/II期临床试验，通过静脉注射相应干细胞10次（1亿细胞/次）的方式来治疗阿尔茨海默病，而这也是在干细胞疗法开发上的里程碑事件。

干细胞通过阿尔兹海默症患者脑内炎症环境的调节，促进神经再生和突触链接，来有效改善病症，随着全球越来越多临床试验的如火如荼展开，干细胞干预阿尔兹海默症的临床试验也在证明着它的安全有效性，为推进临床更进一步而不断努力。