医学界2022年癌症实体肿瘤邻域十大重要研究成果【医游记】
实体肿瘤是指发生在固体器官或组织中的恶性肿瘤，如乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、黑色素瘤等。实体肿瘤的治疗面临着诸多挑战，如肿瘤异质性、免疫耐药性、药物渗透性等。2022年，实体肿瘤领域涌现了一批创新的治疗方法和药物，为提高患者的生存期和生活质量带来了新的可能。以下是2022年度十大重要研究进展的简介：
DS-8201：一种新型的抗HER2抗体药物偶联物（ADC），能够有效地杀死HER2阳性或低表达的多种实体肿瘤细胞，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。DS-8201具有高效的“旁观者效应”，能够杀死HER2表达低或阴性的肿瘤细胞。DS-8201在多项3期临床试验中显示出优于现有治疗方案的疗效和安全性，获得了FDA的加速批准或突破性治疗指定 。
新一代免疫检查点LAG-3：一种新型的免疫检查点抑制剂，能够与PD-1协同作用，抑制T细胞的耗竭和功能衰退。Relatlimab是一种抗LAG-3单抗，与PD-1抑制剂Nivolumab联合治疗，在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中显著延长了无进展生存期，并降低了死亡风险。(1)这是第一个证明LAG-3抑制剂在晚期实体肿瘤中有效的3期临床试验 。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗：一种采用患者自身从肿瘤中分离出来的免疫细胞进行扩增和回输的细胞治疗方法，能够诱导针对肿瘤特异性抗原的免疫反应。在一项3期临床试验中，TIL治疗与PD-1抑制剂Ipilimumab相比，在晚期黑色素瘤患者中显著提高了客观缓解率和总生存期，且安全性可接受。这是第一个证明TIL治疗在晚期实体肿瘤中有效的3期临床试验。
KRAS抑制剂：一种针对KRAS基因突变导致的肿瘤信号通路异常而设计的分子靶向药物，能够选择性地结合并抑制KRAS蛋白的活性。KRAS基因突变在多种实体肿瘤中广泛存在，如NSCLC、结直肠癌和胰腺癌，且与恶性程度和预后不良相关。两种KRAS G12C抑制剂，Sotorasib和Adagrasib，在KRAS G12C突变型NSCLC患者中显示出显著的缓解率和无进展生存期，且安全性可接受。Sotorasib已经获得了FDA的加速批准，Adagrasib也已经提交了新药申请。此外，Adagrasib还在结直肠癌和胰腺癌中展现出一定的疗效 。
PD-1免疫检查点抑制剂：一种能够解除肿瘤细胞对免疫系统的逃逸机制而激活T细胞杀伤肿瘤细胞的抗体药物，已经在多种实体肿瘤中成为一线或二线的标准治疗方案。2022年，PD-1抑制剂在可切除的NSCLC、晚期食管鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、晚期子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌和复发性宫颈癌等领域取得了新的突破，显示出与化疗或其他免疫检查点抑制剂联合治疗的优势，延长了患者的生存期和改善了生活质量 。
溶瘤病毒：一种能够特异性地感染和杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的基因工程改造的病毒，能够引发肿瘤细胞的溶解死亡和免疫系统的激活。在一项2期临床试验中，溶瘤病毒HSV-G207作为术前新辅助治疗，在可切除的皮肤鳞状细胞癌患者中诱导了高达24%的病理完全缓解率，且安全性良好。在另一项1-2期临床试验中，溶瘤腺病毒DNX-2401作为术后辅助治疗，在弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）患者中诱导了高达56%的客观缓解率，并延长了无进展生存期和总生存期，且安全性可接受 。
通用型癌症肽基疫苗（UCPVax）：一种治疗性癌症疫苗，由两种高选择性的辅助肽组成，能够诱导针对端粒酶的CD4+ T辅助细胞1反应，端粒酶是一种在多数癌细胞中过度表达的酶，与肿瘤细胞的无限增殖能力相关。在一项1-2期临床试验中，UCPVax在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出良好的安全性和免疫原性，并与延长的总生存期相关，尤其是在免疫应答者中。
乐伐替尼联合派姆单抗：一种将分子靶向药物乐伐替尼与PD-1抑制剂派姆单抗联合治疗的方案，乐伐替尼是一种针对MAPK信号通路上游关键分子MEK1/2的抑制剂，能够抑制多种致癌基因突变导致的信号传导异常。在一项3期临床试验中，乐伐替尼联合派姆单抗在晚期黑色素瘤患者中显著提高了客观缓解率和无进展生存期，并降低了死亡风险。这是第一个证明乐伐替尼联合派姆单抗在晚期实体肿瘤中有效的3期临床试验。
放射性核素治疗：一种利用放射性同位素发射的辐射能杀死肿瘤细胞的治疗方法，能够选择性地靶向特定的肿瘤标志物或受体，减少对正常组织的损伤。在一项3期临床试验中，放射性核素Lu-177-PSMA-617作为二线治疗，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中显著延长了总生存期和无进展生存期，并改善了疼痛和生活质量。这是第一个证明放射性核素治疗在mCRPC中有效的3期临床试验。
多靶点抗血管生成药物：一种能够同时抑制多种促进血管生成的信号通路的药物，能够阻断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤的生长和转移。在一项3期临床试验中，多靶点抗血管生成药物苏利那普与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合治疗，在晚期肝细胞癌（HCC）患者中显著提高了客观缓解率和无进展生存期，并降低了死亡风险。这是第一个证明多靶点抗血管生成药物在HCC中有效的3期临床试验。
基因编辑技术：一种能够精确地修改细胞基因组的技术，能够修复或敲除致癌基因或免疫相关基因，增强细胞的功能或安全性。在一项1-2期临床试验中，基因编辑技术CRISPR-Cas9被用于修复T细胞上的PD-1基因，使其不再表达PD-1蛋白，从而提高T细胞对肿瘤细胞的杀伤力。这些经过基因编辑的T细胞被回输到多种实体肿瘤患者体内，显示出良好的安全性和持久性，并诱导了部分患者的缓解反应。这是第一个在人类中使用CRISPR-Cas9技术进行癌症治疗的临床试验。
微生物治疗：一种利用微生物或其代谢产物调节肿瘤微环境和免疫系统的治疗方法，能够增强免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物的效果，克服免疫耐药性。在一项2期临床试验中，微生物治疗VE800与PD-1抑制剂Nivolumab联合治疗，在难治性NSCLC患者中显示出高于预期的客观缓解率和无进展生存期，并与改善的肠道菌群相关。这是第一个证明微生物治疗在NSCLC中有效的2期临床试验。
以上就是2022年实体肿瘤邻域十大重要研究成功的简介，希望对您有所帮助。
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