ANEXT安龄生物·世界首例，帕金森治疗或迎来革命性突破

2023-07-20 10:22 作者:熊麻吉乐园 0人读过 | 我要投稿

异体间充质干细胞治疗帕金森，长期效果表现良好、

日前，来自韩国的研究团队利用人类胎儿中脑来源的多巴胺神经元前体细胞来治疗帕金森病，经过长达10年的随访证明了该疗法的安全有效，为帕金森病治疗带来了新的机遇。

以往的尝试是利用自体或异体多能干细胞分化为脑特异性细胞后再移植给帕金森患者，而如今，科学家们利用异体来源的胎儿间充质干细胞直接衍生更多脑特异性细胞，来实现更有效的应用。这种新的尝试在世界尚属首次，如果能够成功既省去了实验室细胞制备时间，也为大规模规范化生产脑特异性细胞而更广泛应用于临床带来了机遇。

韩国CHA大学本当医学中心(CBMC)神经外科教授Kim Joo-pyung领导的研究小组进行的一项细胞替代疗法，从胎儿中脑衍生的干细胞中制造多巴胺神经前体细胞，然后将多巴胺神经前体细胞移植到患者的大脑中。

他们给15名70岁以下的患者注射了三种不同剂量的细胞（4×10^6，12×10^6，40×10^6细胞），并进行了为期12个月的随访。

结果显示，根据统一帕金森病评分量表(UPDRS)，所有三个组中旋前-旋后和手/臂运动表现显著增强(P < 0.05)，12个月时，低剂量组的运动能力恢复效果为11.6%，中剂量组为26%，高剂量组为40%。此外，没有副作用，如出血、免疫排斥、炎症和肿瘤形成。

根据研究结果，CHA大学大量生产多巴胺前体细胞并应用于患者，证实了应用胎儿干细胞治疗帕金森的效果。

尤其是其中一名患有中期帕金森病的65岁妇女在2013年接受了当时世界首例胎儿干细胞移植治疗帕金森，现在能够进行日常活动，整体运动功能改善，如正常使用公共交通工具等。

这项前瞻性、I/IIa期、剂量递增、开放标记的研究（NCT01860794）共有15名70岁以下的帕金森患者入组实验，并进行了为期10年的长期随访，结果显示出了良好的疗效，并没有副作用、免疫排斥、炎症和肿瘤形成。

该项研究证明了人类胎儿中脑来源的多巴胺神经元前体细胞是帕金森干细胞疗法的良好候选，为帕金森的细胞疗法开启了新的篇章，有望为帕金森患者带来新的机遇。

这项研究发表在最新一期的国际学术期刊《运动失调》上。

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。帕金森症是因人脑可分泌多巴胺（dopamine）的神经元逐渐死亡而致。多巴胺负责神经信息传递，包括控制肌肉活动。随着多巴胺量降低，病患脑功能开始退化，反应变得迟钝、动作缓慢，接着肢体不受控抖动。

目前全球约有700万至1000万人受帕金森的影响，近几年帕金森患者也趋于年轻化，“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。

有关干细胞治疗帕金森病的研究由来已久，早在1980年代开始，科学家们就已经在探索干细胞治疗帕金森病的可能。干细胞可以分化成各种类型的细胞，包括神经元，这是一项重要的特性，因为帕金森病是由大脑中黑色素神经元的损失引起的，这也将帕金森病的唯一希望落到了干细胞身上。近年来，许多研究人员已经进行了使用干细胞治疗帕金森病的试验，并且取得了令人鼓舞的结果。

2020年，国际权威期刊《NEJM》的一篇文章证实了移植iPSC衍生的中脑多巴胺能祖细胞能有效改善帕金森。

在研究中，一位已经忍受帕金森10年的患者接受了2次细胞移植手术，时间间隔为6个月，分别植入了左半球和右半球壳核中，每次移植剂量为400万个细胞，在移植2年后，这位患者的运动评估和生活质量都得到了很大改善。