药理学第三章药效学
第三章药物效应动力学
写在前面：药效学是研究药物对机体的作用及作用机制。药理效应包括治疗作用和不良反应。
1、药物作用与药理效应
1）药物作用：是指药物对机体的初始作用，是动因。
药物作用具有特异性。如阿托品特异性阻断M胆碱受体。
药物作用两重性
2）药理效应：是机体的反应表现，是药物作用的结果。是机体器官原有功能水平的改变（功能提高称兴奋，功能降低称抑制）。
药理效应具有选择性。如地高辛对心脏的作用。
注意：药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药理效应，即二者不平行。
如阿托品特异性阻断M胆碱受体，但因M受体分布的广泛性，致使药理效应涉及心脏、血管、平滑肌、腺体等，其选择性低。
2、治疗效果 有利于患者
1）对症治疗：改善症状。
2）对因治疗：消除原发致病因子。
二者并非对立，可相互转换。我国提倡“急则治其标，缓则治其本。标本兼治”。
3、不良反应：凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应。
少数严重不良反应难以恢复称药源性疾病。如庆大霉素引起的神经性耳聋。
1）副作用：治疗剂量下，由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其它效应就成为副反应。多数轻微。
2）毒性反应：在剂量过大或药物体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。
①急性毒性特点——短期、大量；侵害循环、呼吸、神经系统
②慢性毒性特点——长期、蓄积；侵害肝、肾、骨髓、内分泌系统
此外，致畸胎、致癌和致突变也属于慢性毒性。
3）后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度下时残存的药理效应。如服用巴比妥类安眠药，次日清晨出现发力困倦。
4）停药反应（反跳反应）：指突然停药后原有疾病加剧。如长期使用可乐定降血压，停药次日血压将民明显回升。
5）变态反应（过敏反应）：属于免疫反应。非肽类药物（半抗原）+机体蛋白=完全抗原——致敏机体。
用药理性拮抗剂无效，严重程度与剂量无关。
6）特异质反应：与遗传因素有关。不是免疫反应。用药理性拮抗剂或许有效，严重程度与剂量成比例。
4、药物剂量与效应关系
写在前面：①药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系，简称量效关系。
②量效曲线：用效应强度为纵坐标、药物剂量/浓度为横坐标作图。
药理效应按性质分为量反应和质反应。
1）量反应：效应的强弱呈连续增减变化，可用具体的数量或最大反应的百分率表示。研究对象是单一生物单位。
直方双曲线 S形对称曲线
①最小有效剂量/浓度（阈剂量/阈浓度）：指刚能引起效应的最小药物剂量/浓度。
②最大效应Emax（效能）：随着剂量/浓度增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度/剂量而其效应不再继续增强，达到极限。
③半最大效应浓度EC50：指能引起50%最大效应的药物浓度。
④效价强度：能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。
由上图可知环戊噻嗪效价强度最高，呋塞米效能最大。
2）质反应：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减而呈连续性量变化，而表现为反应质的变化。如死亡和存活，惊厥和不惊厥。研究对象是一个群体。
a常态分布 b S形
①半数致死量LD50：能引起50%的实验动物出现死亡的药物剂量。
②半数有效量ED50：能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。
③治疗指数TI：LD50/ED50。表示药物安全性。TI越大，药物越安全。
④安全范围：95%有效量（ED95）到5%致死量（LD5）或99%有效量（ED99）到1%致死量（LD1）的间距。指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围。
⑤极量：即最大有效剂量，指药物既能发挥最大疗效又不致引起中毒反应的最大剂量。
了解
1、受体的特征
灵敏性——对配体亲和力高、
特异性——对配体识别能力强
饱和性——数量有限，同类配体竞争
可逆性——与配体的复合物可解离，可置换
多样性——亚型分类基础、效应广
2、作用于受体的药物分类
写在前面：①占领学说认为药物与受体结合既需要亲和力，还需要有内在活性（产生效应的能力）才能激活受体而产生效应。
②亲和力：解离常数（KD）药物与受体亲和力。引起半最大效应时所需的药物剂量。
亲和力指数：pD2 = -log KD （和亲和力成正比）
内在活性α：0≤α≤1
1）激动药：α>0。有亲和力和内在活性。
完全激动药α=1
部分激动药α<1 还有一定的拮抗作用。
2）拮抗药：α=0 有亲和力而无内在活性。
少数拮抗药以拮抗作用为主，尚有部分激活作用。
①竞争性拮抗药：结合可逆。增加激动药剂量可使量-效曲线平行右移，但最大效能不变。拮抗参数pA2的大小正比于竞争性拮抗药的作用强度。
②非竞争性拮抗药：结合不可逆。使激动剂亲和力和内在活性均降低。使量-效曲线右移，最大效能降低。
3、受体的类型
G蛋白耦联受体
配体门控离子通道受体
酪氨酸蛋白激酶受体 如胰岛素的受体。
细胞内受体 甲状腺受体是核受体。
4、受体的调节
