药理学（第四十三章 四环素类及氯霉素）

1.四环素类抗生素抗菌作用，临床应用及不良反应

【抗菌谱】广谱、快速抑菌剂。 G+菌，G-菌，支原体，衣原体，立克次氏体，螺旋体，原虫。

【代表药物】四环素、多西霉素、米诺霉素。

【抗菌作用】

①抑制蛋白质合成：与核糖体 30s 亚基 A 位结合，抑制氨基酰-tRNA 进入 A，阻止肽链延伸和蛋白质合成（主要）。

②抑制细胞膜功能：增加细胞膜通透性，使细胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制 DNA复制。

【临床应用】

①立克次体→斑疹伤寒、羌虫病（首选）；

②支原体、衣原体→ 肺炎、沙眼（首选四环素类或大环内酯类）；

③螺旋体→回归热（首选四环素类或青霉素类）；

④鼠疫、霍乱、布鲁菌病首选；

⑤肠内阿米巴病：土霉素作为首选药；

⑥不作为细菌性感染的首选药物，其他 G+菌和 G-菌感染，可用新四环素类作次选药。

【不良反应】

①胃肠道反应：常见，早期为直接刺激，与食物同服可以减轻；后期是由于对肠道菌群的影响。表现为腹泻、恶心和食欲下降。iv 可致静脉炎。

②二重感染（菌群交替症）； 

③影响骨、牙的生长；

④其他：长期大量 iv 可造成严重肝、肾毒性，

偶见过敏反应：药热、皮疹、光敏反应等。

出血：因肠道菌减少，维生素 K 缺乏引起

2.二重感染（superinfection）：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌在体内大量繁殖，造成菌群平衡失调，使原来非致病菌大量繁殖而引起疾病。

3.氯霉素类抗生素的抗菌机制及不良反应

【抗菌机制】

为广谱快速抑菌药，G-菌＞G+菌；

对 G-菌作用强大，尤其对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌作用强，为杀菌药；

对 G+球菌的作用不及青霉素和四环素；

对立克次体、支原体、螺旋体和衣原体有效；

对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌、原虫和病毒无效。

【不良反应】

①骨髓抑制（主要毒性，常见）；

②灰婴综合征；

③口服发生胃肠道反应，久用致二重感染；

④其他：皮疹、药热及血管神经性水肿等过敏反应，视神经炎、视力障碍，溶血性贫血（G-6PD缺陷者）。