依赖LAL进行内毒素检测的需求和供应风险

风险评估是供应链管理的必要组成部分，尤其是对于重要的医疗用品。供应风险评估是确定内毒素检测产品的供应是否可以维持，或者是否可能在价格或可用性方面发生变化。需求风险评估是确定全球内毒素检测需求的增长是否会发生变化，以及是否有可能超过供应。人们是否理所当然地认为可以获取鲎的血液并随时生产LAL，从而忽视了药品和医疗器械生产的固有风险？就供应链保证而言，风险评估应包括适当的提问和回答以LAL为重点的简单问题：“可能会发生什么问题？我们如何才能最好地预防这些问题？如果发生此类问题以及何时发生，我们如何才能最好地解决这些问题？”。

FDA/ICH Q9指南文件将此分为三个问题：

1、可能会出什么问题？

2、它出错的可能性（概率）是多少？

3、后果是什么（严重程度）？

风险评分（R = LXS）的常见做法意味着即使失败（或无法发布产品）的可能性很低，但如果事件的严重性很高，那么风险仍然很高。Frank等人。将“市场库存”列为重要产品的“灾难性”风险级别，如果仅使用依赖于LAL的内毒素测试，LAL肯定会被列为产品放行测试的绝对必要条件。

在LAL存在一定的供需联合约束的前提下，制药和医疗器械企业的应急预案是什么？可以迅速采取几个步骤，包括恢复使用家兔热原试验，转而对各种过程成分进行更有限的测试，或使用替代方法，例如含有rFC 的内毒素检测。然而，由于多种原因，家兔热原试验的使用已经减少，从现代质量保证的角度来看，恢复到有限的试验被视为是不可接受的。不断增长的需求、可预见的供应减少或提高警惕以发现可能的风险，需要重新计算现有的LAL风险评估，以及我们对内毒素评估的依赖性。

在风险评估响应方面，如果发生上述任何导致供需不平衡的情况，内毒素检测用户应准备好寻找替代资源。在供应中断的情况下，试剂制造商将负责决定谁获得有限的供应以及他们应该为此支付多少费用。因此，可以想象，潜在的供需冲击都应包含在风险评估中。使用rFC进行内毒素检测的增加，需要提前准备扩大细胞培养生产以满足检测需求、设备鉴定、用户培训、验证和起草新程序。

 制药和医疗器械行业内毒素检测的多样化，作为一项降低风险的战略，可能有助于避免未来的全行业危机。

当家兔热原试验被含LAL的内毒素检测所取代时，很少有人认为LAL是不充分的，因为它不能检测任何热原，只能检测内毒素。相反，为了患者的最终利益，医疗行业接受了增强的内毒素特异性检测以及潜在增加的非内毒素热原风险，以降低其产品的主要风险(增加工艺覆盖范围，内毒素敏感性等)。

LAL和rFC测试的使用可能会持续许多年，其中任何一种都是可接受的测试。然而，仅依赖 LAL检测似乎是一种不可接受的风险控制策略，尤其是在考虑持续供应安全医疗产品以满足市场需求并确保患者持续安全时。除了“降低风险”之外，可以将LAL的内毒素检测，通过使用更具有高度特征和标准化的材料来实现的LAL检测的替代。

文章来源：The impact of supply chain risks and LAL reliance，By Brendan Tindall (bioMerieux), Kevin Williams (bioMerieux)