上一篇文章中我们回顾了干细胞治疗在心脏疾病和神经系统疾病中的应用，本篇将继续回顾干细胞治疗在肺疾病、消化系统疾病 、肾脏疾病、泌尿生殖系统疾病、代谢紊乱等五大系统中的应用。

肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)

慢性阻塞性肺病是全球第三大死因，目前还没有有效的治疗来减轻或逆转疾病的进展，以及肺气肿的变化。

对慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型的Meta分析研究表明，气管内灌注或静脉注射MSC可明显改善肺功能和刺激肺修复，取得了满意的效果。

此外，通过MSC检测到巨噬细胞、中性粒细胞及促炎细胞因子(如IL-6、IL-1b)产物的气道浸润明显减少，提示该方法是治疗COPD/肺气肿动物模型的有效方法，这为COPD患者应用MSC的进一步研究和应用奠定了基础。

哮喘

全世界大约3亿人患有哮喘，这是一种慢性炎症性疾病。虽然目前的治疗方法对治疗哮喘是有效的，但病人的发病率和死亡率仍然是需要注意的因素，需要继续尝试修改和调整治疗方案。

越来越多的研究显示来源于MSC的分泌体对实验性哮喘的治疗有积极的作用。此外，骨髓来源单个核细胞在重症哮喘动物模型中的应用显示出了良好的效果。

特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)以慢性进行性纤维化间质性肺炎为特征，病因不明。尽管有几种治疗方法，但死亡率没有明显下降。

有证据表明，间充质干细胞可以预防动物模型IPF的进展，减少炎症反应，但在疾病潜伏期和纤维化期，这种证据是有限的，需要进一步的研究才能应用于临床研究。

肺动脉高压

肺动脉高压(PAH)是一种罕见的进行性疾病，以肺动脉血压升高为特征。虽然可以控制，但尚未有有效的治疗方案以降低死亡率。

动物研究表明，静脉注射或气管内注射间充质干细胞可减少与PAH有关的因素，包括肺部炎症、内皮功能障碍和心室重构。这些证据可以作为设计未来临床试验研究的理论依据。

硅肺

硅肺是已知的职业病之一，可引起广泛的肺纤维化，继而导致呼吸衰竭。目前没有有效的临床治疗方法来减缓或阻止这种疾病的进展。

间充质干细胞已证明对硅肺有治疗作用。

消化系统疾病

肝病

肝脏损伤可继发于缺血、细胞毒性、毒性代谢或其他引起组织炎症的侮辱，从而导致先天的和适应性的免疫反应，进而直接导致额外的损伤，目前公认的治疗终末期肝病的方法是肝移植。

多项研究已经证明了可以利用MSCs进行治疗肝病，中国已经发布了干细胞治疗肝硬化的专家共识，进一步的研究和临床试验还是需要的。

炎症性肠病

由克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)组成的炎症性肠病(IBD)，被认为是由于宿主免疫系统对肠道微生物的不适当反应所致。这种疾病的标准治疗方法包括免疫抑制药物，如生物制剂，反应率很低，甚至没有反应。

根据文献报道，IBD患者的干细胞移植具有良好的治疗潜力和低的不良反应风险。在这方面，间充质干细胞具有免疫调节和再生的特性，随着受影响的肠道组织的愈合，导致炎症的减少，目前欧盟、日本、韩国均已批准了治疗炎症性肠病的间充质干细胞药物上市。

肾脏疾病

急性肾损伤

急性肾损伤(AKI)的特点是免疫系统受到刺激，缺血再灌注损伤(IRI)可引起氧化应激升高。

干细胞治疗在AKI的实验模型中被证明是有效的，其基础是以旁分泌方式通过可溶性细胞保护因子降低组织损伤程度，以及在炎症微环境中与免疫细胞相互作用后产生的抗炎作用。

慢性肾脏病与终末期肾病

在肾损伤方面，由于肾损伤的复杂性，其进展到终末期肾脏疾病(ESRD)目前仅被部分了解。关于干细胞在这一领域的研究，有争议的报道。而一些研究报告称，间充质干细胞会延缓肾脏损害和慢性肾脏疾病(CKD)的进展，部分研究报告称MSCs无效。

泌尿生殖系统疾病

男性不育

不孕症是指在一年的努力下无法怀孕，其中仅男性不育的相关因素的比率从6.4%上升到42.4%，已采取了多种治疗方法，如优化精子产量、解除阻塞、手术摘除精子等。

利用精原干细胞(SSCs)对干细胞进行治疗，可诱导个体未分化或功能失调的SSCs的精子发生，然而，对于癌症的发生和后代的遗传/表观基因的改变，这种治疗选择应该谨慎，并在人类身上得到充分的研究。

女性不孕

全世界女性不孕症的发病率从33%到41%不等。

在导致女性不孕症的众多原因中，生殖系统相关疾病被认为是主要原因，骨髓基质细胞治疗化疗性卵巢功能衰竭的动物模型研究表明骨髓基质细胞的作用，提示其结构和功能恢复。研究表明，自体骨髓基质细胞植入子宫内膜损伤后月经恢复。

在动物模型研究中，骨髓基质细胞通过在组织中定位分化位点并发挥免疫调节作用，也成功地治疗了子宫内膜。

压力性尿失禁

压力性尿失禁(SUI)是一种常见的泌尿系统疾病，影响全世界2亿多人，尤其是女性，导致生活质量严重下降，目前尚无理想的治疗方案。

通过利用间充质干细胞、肌肉干细胞、尿干细胞和脂肪干细胞(Adsc)诱导尿道括约肌再生，干细胞治疗已显示出良好的效果。然而，干细胞的给药途径和最佳时机还需要进一步评估。

代谢紊乱

糖尿病

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢紊乱，是由于胰岛素生产、胰岛素功能或两者兼而有之而发展起来的。糖尿病(Dm)被认为是世界上最常见的非传染性疾病之一，在全球范围内发病率不断上升。糖尿病持续和不受控制的高血糖可能有严重的后果，包括视网膜病变，神经病变和肾病。目前治疗主要包括生活方式和饮食改变，抗高血糖药的处方，胰岛素和一些替代药物。然而，这些治疗方法不能很好地改善这种疾病的根本原因，即胰腺β细胞的退化。

已经对ESCs和ASCs在糖尿病及其并发症中的治疗应用进行了一些研究。ESC来源的胰岛素产生组织减轻小鼠糖尿病。在啮齿动物模型中，HSCs也被分化为功能性胰腺β细胞。

体外研究还揭示了为糖尿病患者提供骨髓来源细胞治疗的可能性，因为这些细胞在适当的情况下可产生了胰岛细胞。

同样，间充质干细胞的优势也在多项研究中被发现，因为它们对糖尿病心肌病的重塑、血管再血管化、糖尿病肾病的预防、神经病变的减轻和糖尿病创面的修复都是有益的。

惊喜的是，人类已经能从人ESCs和ASCs中产生IPC和功能性胰岛细胞了，并开启了临床试验。

溶酶体贮存病

溶酶体贮存病(LSDs)是多种不同的病理生理溶酶体功能缺陷的遗传病。根据其病理严重程度，LSD可能有多种症状，包括精神改变、认知迟滞、快速发作的残疾和死亡。

对LSD动物模型的研究表明，骨髓移植(BMT)可能对该病的进展具有保护作用。此外，动物研究还表明，颅内注射神经干细胞可以提高抗变性活性，同时减少毒物在大鼠大脑中的储积。

异基因BMT是在30多年前首次针对LSD患者进行的，在改善患者症状方面显示出了良好的效果。后来，对这一发现进行了更广泛的研究，证明BMT在大多数情况下都能缓解患者的症状。

在LSDs方面，BMT是治疗Hurler综合征、Maroteaux-Lamy综合征、Gaucher病、变色素瘤性白质营养不良的一种可行方法。

此外，在代谢校正的基础上，HSC移植在LSD患者中比酶替代疗法更有效。

未完待续~