海洋奇迹！37分+meta分析破解心血管谜题：Omega-3脂肪酸能否安抚心房的旋涡风暴？
题目：Effect of Long-Term Marine ɷ-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis.
杂志：Circulation
影响因子：37.8
发表时间：2021年12月
研究背景
海洋omega-3脂肪酸补充剂可能对动脉粥样硬化心血管事件的风险有益处。有一些大规模随机对照试验（RCTs）是研究海洋omega-3脂肪酸补充对心血管结局的影响，实验报告了心房颤动（AF）风险增加的结果，但并非所有试验都得出了相同的结论。研究发现造成不一致结果的潜在原因可能与剂量有关。因此作者通过总结一些研究中海洋omega-3脂肪酸补充剂对AF的总体影响，并探讨海洋omega-3脂肪酸剂量是否可以解释看似不同的结果。
数据来源和检索策略
数据库：MEDLINE、Embase
检索时间：2012年1月1日至2020年12月31日
纳入排除标准
该研究在MEDLINE和Embase中搜索了所有随机、对照、双盲、心血管结局试验的海洋omega-3脂肪酸补充剂，要求参与人数超过500名，最短随访至少一年，并将AF事件报告为主要、次要、探索性或安全性（不良事件或住院原因）结果。
统计分析方法
主要分析是使用随机效应DerSimonian-Laird荟萃分析，解释纳入试验的异质性，Knapp-Hartung调整用于解释研究间方差估计的不确定性。再使用Cochran’s Q统计量、Higgins和Thompson的I2以及效应量τ2的平均离散度来评估异质性。然后，根据Cochrane随机临床试验风险评估工具评估偏倚风险，用漏斗图以及剪补法评估发表偏倚。最后，使用meta回归进行了探索性分析，检查omega-3脂肪酸剂量与AF风险比之间的线性关联，其中截距设置为零，以反映临床假设，即当剂量变为零时，脂质效应变为零，治疗效应变为一（中性效应）。
主要结果
该研究在筛查了4,059篇文献后，从七篇文章中提取了需要的数据进行系统评价和荟萃分析。在81,210名患者中，有58,939人（72.6%）被纳入到测试低剂量海洋ω-3脂肪酸的试验中，22,271人（27.4%）被纳入到测试高剂量海洋ω-3脂肪酸的试验中。
在这7个试验中的81,210名患者中，有58,939人（72.6%）参加了测试低剂量海洋omega-3脂肪酸（每天≤1克）的试验，而22,271人（27.4%）参加了测试高剂量海洋omega-3脂肪酸（每天>1克）的试验。加权平均年龄为65岁，31,842人（39.2%）为女性。加权中位随访时间为4.9年。根据Cochrane随机临床试验偏倚风险的评估工具，所有试验符合低偏倚风险的标准（表1）。测试低剂量海洋omega-3脂肪酸的试验包括维生素D和欧米加-3试验（VITAL），一个研究糖尿病心血管事件的试验（ASCEND）试验和风险和预防研究（RP）参见表2。
1.海洋ω-3脂肪酸与AF相关性分析
关于海洋omega-3脂肪酸与AF之间的关联，汇总的风险比（hazard ratio）为1.25（95%置信区间1.07-1.46，P=0.013，图1）。
研究之间的异质性中等（I2=54.57%）。在剂量分层分析中，组内异质性显著降低（低剂量的I2<0.01%，高剂量的I2=9.90%）。与安慰剂相比，测试高剂量的AF事件汇总风险比较高（HR 1.49，95%置信区间1.04-2.15，P=0.042），而测试低剂量omega-3脂肪酸的汇总风险比相对较低（图2）。
在meta回归模型中，检查omega-3脂肪酸剂量与AF事件风险之间的线性关联，每增加1克omega-3脂肪酸的HR为1.11（95%置信区间1.06-1.15，P=0.001，图3），剂量范围从每天1克到每天4克。
创新性
这项荟萃分析增加了关于服用海洋 omega-3 脂肪酸补充剂的患者发生AF风险的新证据。
这项研究填补了关于ω-3脂肪酸补充剂的安全问题的报道的空白。
局限性
1.试验之间在对心房颤动（AF）结果的评估上存在差异。
2.除REDUCE-IT以外的每个试验都提供了HR和95%置信区间，而REDUCE-IT则根据各治疗组中AF患者数量计算了RR。
3.没有对每个进行omega-3脂肪酸补充试验的大型心血管临床试验都报告AF结果（例如JELIS和ORIGIN）。
4.试验中剂量的缺乏变异性，特别是在较低剂量范围内，限制了对剂量与荟萃回归关系进行明确测试的能力。
5.纳入临床试验的参与者可能不能代表日常实践中的人群。
结论与总结
在这个整合了7个大规模RCT数据的荟萃分析中，omega-3脂肪酸补充与AF的风险相关，尤其是在测试较高剂量omega-3脂肪酸的试验中。由于omega-3脂肪酸的益处似乎也与剂量相关，所以应该在动脉粥样硬化性心血管结局的益处和AF的风险之间取得平衡。总之，小麦觉得这篇文献能有37分+不是没有原因的，不仅绘图高级文章结构得当，还具有一定的创新性，且深刻的揭示了omega-3脂肪酸补充与AF的风险相关性。
