抗衰策略千千万，抗炎“减肥”是关键！（内附实用抗炎指南）

自古至今，人类为了延长寿命所尝试过的举措可以说是五花八门。最早的有美索不达米亚神话中吉尔伽美什踏遍千山万水寻求不死仙草，中世纪时期则有欧洲贵族以铅粉敷脸，到近代更有奇葩科学家移植动物gao 丸试图“返老还童”，令派派叹为观止。

图注：面部涂满含铅白粉的欧洲贵族，面部惨白无血

直到现代，随着人类对细胞乃至人体系统了解的逐步加深，科学家们终于是开发出了可行性更高、效果更显著的衰老干预策略，包括使用senolytics、热量限制、体内部分重编程等等。

然而，对于抗衰老这个话题，我们仍然有许多问题没有得到解答。其中一个便是：这些不同干预策略之间存在共同的作用和作用机制吗？

以色列学者Tomer Landsberger、Ido Amit、Uri Alon近期发表的一篇论文或许能解决我们的困惑 [1]。

在这篇发表于GeroScience杂志的文章中，研究团队意外发现，不管是热量限制疗法，还是换血疗法，亦或是清除衰老细胞疗法，它们最终竟指向同一机制：控制慢性炎症、恢复脂肪酸代谢。

在本次研究中，研究团队将过去科学家们所积累的相关大体和单细胞RNA数据集 [3-6]分为了一共三大组一共八小组，分别进行对比，试图分析衰老、慢性炎症以及受到四大衰老干预措施影响下的小鼠模型的基因表达差异，从而探究这些抗衰策略背后的共同机制：

第一大组：衰老组，包含1个小组，即无外界干预下正常衰老的小鼠；

第二大组：衰老干预组，包含4个小组，即接受了四大抗衰策略干预的小鼠：

1. 使用衰老剂ABT-737消除衰老细胞小组 [6]。

2. 长期热量限制 [5]小组。该小组的小鼠从4个月大开始减少热量摄入，且避免因此营养不良。

3. 体内部分重编程 [3]小组，包含接受了细胞重编程的转基因小鼠。

4. 异体共生 [4]小组。

第三大组，慢性炎症组，包含3个小组，即患有三种慢性炎症的小鼠：

1. 特发性肺纤维化小组 [7, 8]；

2. 非酒精性脂肪性肝炎小组 [9, 10]；

3. 阻塞性肾病小组 [11, 12]。

在如此精细的数据分组之下，那如冰山般掩藏在生命与基因海洋之下的抗衰密码，终究是原形毕露。

研究者们发现，对于大多数衰老干预措施，在整体水平上获得的衰老干预组特征在泛器官和泛干预策略的水平上十分类似，并且与衰老组的对应特征反相关（图 1B）。

例如那些在热量限制小组中异常表达的基因特征，在其他三个小组中也是鹤立鸡群，而在衰老组中，这些基因特征却以相反的（衰老干预组上调则衰老组下调）趋势变成了“显眼包”。

再结合同种异体共生组中各个对照组之间的数据对比分析，研究团队得出了一条初步结论：尽管看上去风马牛不相及，各种衰老干预策略却以相互类似的方式部分逆转了衰老带来的基因表达特征改变，暗示着它们背后所潜藏着的同一作用机制。

那么，这四大策略所共同通往的那个“罗马”，到底在哪里呢？

答案揭晓，但却有两个：慢性炎症与脂肪酸代谢。

在衰老干预组中下调、而在衰老组中上调的基因组

衰老干预组中下调的基因组主要由免疫相关基因组成，这些基因中有许多都是分泌因子的编码基因，这表明衰老干预策略可以减少哺乳动物衰老过程中普遍存在的慢性炎症表型（即炎症衰老）。

其他较为突出的共同途径还包括与伤口愈合、细胞间粘附和胰岛素样生长因子（IGF）调节相关的基因组，但总体而言均不如炎症途径显著。

图注：实验结果的热量图，从深绿色到深棕色分别是各个基因存在差异表达的小组个数由少至多（棕色越深则该基因越关键）

在进一步的分析中，对衰老组中上调的基因表达特征的分析进一步证实了这一结论：四大抗衰通路，条条大路通“抗炎”！

然而，事情的走向似乎并没有如研究者们期待的那么顺利，另一组数据的结果似乎有些不同。

图注：衰老干预组中主要下调、衰老组中主要上调的基因组以及它们对应的功能

在衰老干预组中上调、而在衰老组中下调的基因组

四大衰老干预策略在小鼠体内上调的基因组构成则比较复杂，看上去彼此之间似乎没有很强的功能联系，包含编码过氧化氢酶的Cat 基因、与脂肪酸代谢息息相关的Lpin1基因以及与其他物质代谢相关的Tsc22d3和Plin4基因。

图注：衰老干预组中主要上调、衰老组中主要下调的基因组以及它们对应的功能

在与衰老组中下调的基因相互比较之后，脂肪酸代谢相关的基因脱颖而出，主要包括脂质、脂肪和羧酸代谢。这也与过去科学家们所发现的线虫、果蝇、小鼠和大鼠体内脂质代谢是衰老的重要调节因子的多种证据保持一致 [13]。

这下好了，“罗马”是找到了，可是却有两个。

图片来源：https://www.sohu.com/a/560953717_121289112

这不禁让人疑惑，这两个“罗马”哪一个才是真的呢，还是说，都是真的？

抱着这样的疑惑，研究团队以慢性炎症组为主要对象开展了下一阶段的实验。

不出意料，许多在衰老干预组中差异表达的基因在慢性炎症组中同样以相反但一致的趋势出现了变化。

其中，尤其以Cat、Fam13a以及Ces1f基因在慢性炎症组中的下调最为明显，Cat咱们前面已经提到过，而后两者则正是调控脂肪酸代谢的关键基因。

图注：坐标轴横轴自左而右分别是在慢性炎症组中最下调以及最上调的基因，红色为在衰老干预措施组中上调的基因，蓝色为下调的基因

这下脂肪酸代谢与慢性炎症之间的“父子关系”可以说是一目了然了。对此，研究团队总结：脂肪酸代谢基因表达在衰老过程中的下调可能受到炎症存在的影响，而它们在衰老组中的上调可能也是炎症缓解的下游效应。

图片来源：http://1118.cctv.com/20131128/104307.shtml

说了这么多，都有哪些方法能够控制我们体内的慢性炎症呢？派派在下面也为大家整理好了方案 [14]。

规律运动

规律的有氧运动是降低慢性炎症的最重要手段，可以减轻炎性标志物和促进抗炎因子的产生 [15]。

正确的饮食和营养摄入

减少热量摄入、控制体重，多摄入古武、新鲜蔬果、水产品、畜禽肉、鸡蛋、奶类、豆类、坚果，烹调油选择橄榄油，多喝水 [16]。

控制烟酒

戒烟，研究证实吸烟可以明显升高体内慢性炎症水平 [17]。而适度饮酒则被证实可以降低体内慢性炎症水平（但派派仍然不建议任何剂量的饮酒） [18]。

小剂量服用阿司匹林

一项随机对照试验证实，代谢综合征患者每天服用300mg阿司匹林可以有效降低体内炎性因子的水平 [19]。

定期体检

根据不同年龄的易发疾病以及医生的专业建议，定期体检，筛查可能存在的慢性炎症风险。

TIMEPIE点评

自有历史以来，人类探索永生的历程便如同一场在遍布浓雾的大海之上展开的奇幻航行。从最早将远方天空闪烁的群星当做靠岸的灯塔，到现代逐渐将附近海域的航线挨个摸清，谁也不知道我们抗衰之旅的那个“one piece”究竟在何方。

而本次研究似乎为我们点亮了前方大陆的某一座灯塔，或许不是全部，但终究有了些许前进的方向，相信在不久的将来，我们终将抵达长寿乃至永生的彼端。

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