药理学(第二十二章 抗心律失常)
1.影响自律性异常的因素:
①最大舒张电位水平;
②4 期自动除极速率;
③动作电位阈值;
④动作电位时程。
2.心律失常的发生机制:①折返激动; ②自律性增高; ③后除极。
3.抗心律失常药物的基本作用机制:
①降低自律性;
②减少后除极(触发活动);
③消除折返激动。
4.心律失常形成的原因:
(1)冲动形成异常(自律性异常、后除极);
(2)冲动传导异常(传导障码、折返激动);
(3)两者都有。
5.产生折返激动的条件:
(1)环形通路存在;
(2)单向传导阻滞;
(3)相邻细胞 ERP(有效不应期)不一致。
6.抗心律失常药物的分类,各类特点及代表药
(1)Ⅰ类:钠通道阻滞药
①Ⅰa 类:中度阻滞钠通道,轻度阻滞钾、钙通道;(奎尼丁、普鲁卡因胺)
②Ⅰb 类:轻度阻滞钠通道,促进钾外流;(利多卡因、苯妥英)
③Ⅰc 类:重度阻滞钠通道;(普罗帕酮)
(2)Ⅱ类:β肾上腺素受体阻断药;(普萘洛尔)
(3)Ⅲ类:延长动作电位时程药;(胺碘酮)
(4)Ⅳ类:钙通道阻滞药。(维拉帕米)
7.Ⅰ类抗心律失常药物的分类、各自的特点及代表药物
(1)Ⅰa 类:
对离子通道的影响:中度阻滞钠通道;轻度阻滞钾、钙通道;阻断 Na+内流>阻断 K+外流。
作用部位:心房肌、心室肌、蒲肯野细胞 。
代表药物:奎尼丁,普鲁卡因胺。
(2)Ⅰb 类:
对离子通道的影响:轻度阻滞钠通道;促进钾外流。
作用部位:心室肌和浦肯野细胞。
代表药物:利多卡因,苯妥英钠,美西律。
(3)Ⅰc 类:
药理作用:明显阻滞钠通道,显著降低动作电位 0 期上升速率和幅度,明显减慢传导。
代表药物:普罗帕酮。
8.各经典代表药物的对心电生理的影响及临床应用
(1)奎尼丁:
【药理作用】
①降低自律性;
②减弱传导速度;
③延长动作电位时程,延长不应期,增加 ERP/APD(有效不应期/动作电位时程)比值;
④抗胆碱作用,加速房室结传导;
⑤负性肌力作用。
【临床应用】治疗各种快速型心律失常,是最重要的心律失常转复药物。
(2)普鲁卡因胺:
【药理作用】与奎尼丁相似。
【临床应用】广谱,室性心动过速。
(3)利多卡因:
【药理作用】
①降低自律性;
②相对延长 ERP(有效不应期);
③对传导的影响:心肌缺血或强心苷中毒时:减慢传导;低血钾:加快传导;大剂量:减慢传导。
【临床应用】室性心律失常(首选药)。
(4)苯妥英:
【药理作用】与利多卡因相似。
【临床应用】主要用于室性心律失常,特别是强心苷中毒所致室性心律失常(首选)。
(5)普罗帕酮:
【药理作用】明显阻滞钠通道,显著降低动作电位 0 期上升速率和幅度,明显减慢传导。
(6)普萘洛尔:
【临床应用】
①主要用于室上性心律失常,特别是交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的窦性心动过速(首选)。
②室性心律失常:情绪激动或运动诱发者效果较好。
(7)胺碘酮:
【药理作用】①明显延长 APD 和 ERP; ③减慢传导:阻滞 Na+通道;
②降低自律性:阻滞 Na+、Ca2+通道;④松弛血管平滑肌,降低心肌耗氧量。
【临床应用】广谱;对室上性和室性心律失常均有效(80%以上)。
(8)维拉帕米:
【药理作用】①降低自律性; ②减慢传导,消除折返; ③延长 ERP,消除折返。
【临床应用】室上性心律失常;阵发性室上性心动过速(首选)。
(9)腺苷:
【药理作用】
①激活 K+通道,促 K+外流,缩短 APD 延长 ERP;
②降低自律性;
③使 0 相上升速度减慢→减慢传导。
【临床应用】迅速终止折返性阵发性室上性心动过速。
9.抑制心脏钠电流对动作电位特征的影响及对心脏传导性、自律性、不应期的影响。
答:抑制钠电流可使动作电位 0 相除极速率减慢,动作电位超射值降低,降低快反应自律细胞的自律性,减慢快反应细胞的传导性,延长快反应细胞的不应期。
10.后除极(afterdepolarization,触发活动):某些情况下,心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的去极化,称为后除极。
11.早后除极(early afterdepolarization,EAD):是一种发生在完全复极之前的后除极。
12.迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD):是细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的一种短暂的震荡性除极。
13.折返激动(reentry):指一次冲动下传后,沿着环形通路回到起始部位反复兴奋心肌的现象,是引发快速型心律失常的重要机制之一。
14.金鸡纳反应(cinchonic reaction):血浆奎尼丁水平过高,表现为头痛、头晕、耳鸣、
腹泻、恶心、视物模糊等症状。
15.隐匿性传导:指窦性或异位激动仅部分地穿入到心脏内任一传导组织中,但并未走完全程就发生了传导中断,在体表心电图中不留下任何痕迹,只能通过其所产生的不应期对下一个激动的传导和(或)形成的影响来推测它的存在,故称为隐匿性传导。

