国内Trop-2 ADC追踪丨翰森获批临床，科伦博泰III期成功
毫无疑问，ADC在肿瘤治疗领域的地位愈来越强，既往都聚在Her2靶点上，随着技术的成熟，更多的靶点被开发为ADC产品，Trop2也是潜力重磅靶点。目前，全球范围内仅有一款Trop-2 ADC获批上市，即吉利德旗下的戈沙妥珠单抗。国内企业中进度最快的是科伦博泰的SKB264（2023年8月14日，三阴乳腺癌III期研究成功），与阿斯利康/第一三共的Dato-DXd（2023年9月22日，TROPION-Breast01 乳腺癌III期研究成功）的研发进度不相上下。近日，豪森制药的重磅转型企业翰森制药也开展了Trop2 ADC的临床研究，该赛道的关注度更高了。
——Trop2 ADC 赛道快讯——
9月25日，翰森制药发布一则公告，称其附属公司翰森生物及恒邦药业自主研发的Trop-2靶向ADC药物HS-20105已获批临床，拟用于晚期实体瘤的治疗，具体适应症待临床试验后确定。
HS-20105是一种由IgG1亚型人源化抗Trop-2单克隆抗体通过可蛋白酶剪切的linker偶联DNA拓扑异构酶I抑制剂之后形成的抗体药物偶联物（ADC）。
翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等，致力于通过持续创新改善人类健康与生命质量，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统类疾病、代谢疾病及自身免疫性疾病等领域。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前三强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业，2019年6月在香港联交所挂牌上市（03692.HK）。
从其官网上展示出的翰森制药擅长的技术领域，足以看出豪森、恒瑞的一些影子，😊，创新药的研发，还是需要聚焦专业特长，持续的技术积累，在此按下不表。我们来看下进度快速的科伦博泰的TROP 2 ADC SKB264。
——SKB264——
SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），已先后获得CDE三项突破性疗法认定（BTD）。分别为：
局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）
EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性EGFR 突变非小细胞肺癌（EGFRm NSCLC）
既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌
首先看下TNBC数据：
2022年12月6日，科伦博泰在第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上以壁报形式公布了TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究的最新疗效和安全性数据。简单整理如下：
试验方法：入组59例经治的局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次；
数据随访：截至2022年10月10日，中位随访时间12.8个月；
疗效数据：在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，DCR为80%；TROP2高表达患者确认的ORR为55.2% ，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%；mDoR为11.5个月，mPFS为5.7个月，mOS为14.6个月，12个月OS率为66.4%；
安全性数据：57.6%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。TRAEs导致10.2%的患者剂量降低。没有发生因TRAE导致的死亡，没有观察到间质性肺病（ILD）发生。
主要研究数据结果
TNBC领域，安全性数据良好。
EGFRm NSCLC 研究进度：
SKB264-Ⅲ-09研究是一项比较SKB264单药对比培美曲塞联合铂类治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR 突变的局部晚期或转移性NSCLC的有效性和安全性的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床研究。计划入组356例患者，主要研究终点为IRC评估的无进展生存期(PFS）。全国牵头研究中心为中山大学肿瘤防治中心。临床登记号为：CTR20231535。NCT05870319
——2023年ASCO研究数据报道——
SKB264用于经治局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期拓展研究数据被2023 ASCO年会以壁报形式收录，首次释放了EGFR突变和驱动基因阴性人群的研究数据。
研究设计：
这是一项针对复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC和其他肿瘤类型患者的1/2期、多中心、剂量递增/扩展研究（NCT04152499）
所有NSCLC患者均接受 SKB264 5 mg/kg IV Q2W
研究者每8周进行一次基于RECIST 1.1的肿瘤评估
入组了43例患者，EGFR突变型和EGFR野生型NSCLC患者各占50%左右（22例 vs 21例），其中76.7%（33/43）的患者既往接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。
研究结果：
截至2023年2月9日，共有43名患者（63%为男性，88%为ECOG PS 1，中位年龄58岁[44-74]）入选。中位随访时间为11.5个月（mo；95%CI，10.4-12.2）。中位治疗持续时间为5.7个月（范围，0.5-14.1）。
在39名可评估疗效的患者中，ORR为44%（17/39，15名确诊，2名待定），中位DoR为9.3个月（范围，1.3+至11.2+），6个月DoR率为77%。
至缓解时间和缓解持续时间
靶病灶较基线变化百分比（%）
进一步亚组分析：
mEGFR患者的ORR为60%，DCR为100%，mDoR为9.3个月，mPFS为11.1个月，12月OS率为80.7%。
EGFR野生型患者（之前接受了包括抗PD-1/L1在内的中位2种治疗）的ORR为26.3%，DCR为89.5%（17/19），mDoR为9.6个月，12月OS率为60.6%。
安全性数据
67.4%（29/43）的患者有3级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的3级TRAE（发生在5%的患者中）是中性粒细胞计数减少（32.6%）、贫血（30.2%）、白细胞计数（WBC）减少（23.3%）、口腔炎（9.3%）、皮疹（7.0%）和淋巴细胞计数减少（7.0%。大多数血液学毒性发生在治疗的前两个月内，并在不输血的情况下用粒细胞集落刺激因子或红细胞生成素治疗后消退。23.3%（10/43）的受试者因TRAE而出现剂量减少。未报告神经病变或与药物相关的ILD/肺炎。没有TRAE导致治疗中断或死亡。
研究结论：
在复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC患者中，5 mg/kg Q2W的SKB264表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。TRAE主要为血液学毒性。
（DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9114IF: 45.3 Q1 Journal of Clinical Oncology 41, no. 16_suppl (June 01, 2023) 9114-9114.）
2022年，科伦药业先后授予默沙东两款实体瘤ADC药物（靶向TROP2的SKB264和靶向Claudin18.2的SKB315）在全球范围内进行研发、生产与商业化权益。两款药物首付款合计8200万美元，里程碑付款合计22.64亿美元。都是未来潜在的重磅靶点ADC赛带产品，默沙东作为帕博利珠单抗时代的红利享受者，也得布局后PD-1时代的产品管线。相较于近年来屡屡创造奇迹的交易总额，更具有借鉴意义的是首付款和各个节点的设置，不要看到总额就被震撼住，镰刀太快，往往挥舞起来，乱割韭菜。我们还是要聚焦其在研数据公布情况，谨慎观察。
