打过疫苗？老人要警惕这种益寿物质！想提升效果，不妨试试另两种

说出来好笑，派派的乐子之一，是看小婴儿打疫苗：软软糯糯的一小团，满眼都是好奇，看着针进去了又出来，才察觉到不对劲开始哭：好痛啊！！！

随着年龄的增长，打疫苗逐渐成了一个不知道放在哪里的小本子和一件想不起来的事情。但每当流行病来袭，疫苗又会卷土重来，强迫所有人重温“童年阴影”。疫情三年，你是不是也曾因为上了年纪疫苗好像逐渐失效、但又不得不打而烦恼呢？

不久前，一篇发表在衰老经典杂志《Aging Cell》上的文章表示，抗衰药竟会折损老年人的疫苗效果！救命，难道想要抗衰，需要用其他J病来换[1]？

对成年人来说，打疫苗可能是一件令人抗拒的苦差事，伦敦大学学院全球卫生研究所的公共卫生医生Vageesh Jain对此表示：“当提到疫苗时，人们的想法确实非常不同[2]。”

但是每个小孩子婴儿时期都接种各种疫苗，为啥从来无人反对？还得从人类免疫说起。

图注：婴幼儿疫苗接种表

世界上这么多的病原体，虽然有皮肤的阻隔不会直接接触，但总有防不胜防，因此人类进化出了一套完善的免疫系统，用于抵抗误入人体的病原体。

但是对于婴儿来说，刚出生的他们免疫系统没发育好，皮肤和黏膜也都软软嫩嫩，只能从母乳中汲取一点点免疫球蛋白，最容易受到病原体的侵染，这种时候，疫苗才是最合适的应对措施。

减毒、灭活、人工合成的病原体组分，不仅没有D性、传染性，不会让婴儿生病，还能唤醒免疫系统，教免疫细胞识别病原体的样子，并让它们记一辈子。于是，人生中的第一份免疫能力就建立起来了。

图注：疫苗作用效果原理

与其被感染后再用药物亡羊补牢，不如从一开始就靠免疫系统守好防线！婴幼儿疫苗是这个道理，成年人疫苗当然也是。与年轻人相比，老年人群中感染的严重程度更高，但儿童疫苗接种的成功得到了广泛认可，而老年人口疫苗接种的重要性经常被低估[3]。

随着年龄的增长，免疫衰老的特点是接触新抗原时B和T记忆反应的诱导和回忆能力较差，可能导致老年人免疫接种后免疫反应降低，所以，老年人疫苗效果差、面对病毒和低毒疫苗更易感染和生病也正常[4,5]。

总的来说，老人并非不需要疫苗，也并非会因为安全疫苗产生严重的副作用，只是疫苗对他们效果没有年轻人那么好，且“不那么安全的”减毒疫苗更容易造成他们感染。

知名抗衰教授Matt Kaeberlein说：“没有一种疫苗对老年人比对年轻人更有效”，“这几乎是肯定的。[5]”

老年人需要疫苗，但疫苗在老年人身上产生的效果并不算好，对此，很多人的猜测，如果用抗衰物质改善衰老，会不会提升疫苗效果？

来自法国里尔巴斯德研究所的研究者显然也对这个问题产生了浓厚的兴趣，选择了衰老细胞清除策略作为切入点。熟悉Senolytics（衰老细胞清除策略）的友友一定对此类中最常见的两种有所耳闻：达沙替尼+槲皮素和ABT-263，后者正是本文的主要研究对象。

图注：ABT-263

因为针对免疫反应，研究采用专门产出免疫细胞的脾脏作为衰老细胞源，而在他们的研究中，ABT-263的确对老年个体的脾脏细胞表现出了应有的抗衰效果：

表达经典衰老相关表型β-半乳糖苷酶的细胞减少了，表达细胞周期阻滞蛋白p16的细胞也减少了，导致慢性YAN症，衰老细胞分泌出来的YAN性因子SASP也减少了！和之前关于ABT-263的无数相关研究一致，这是一种安全有效的抗衰物质，能有效杀灭衰老细胞。

图注：给老年小鼠服用ABT-263后，小鼠衰老表型得到改善

在细胞上再次确认了ABT-263的抗衰效果，研究者们就放心大胆地拿去小鼠身上做实验了。

他们先是在ABT-263干预后为小鼠接种肿瘤疫苗，但不接种肿瘤细胞，似乎并没有产生影响。不管是年轻小鼠还是年老小鼠，体重变化都没有因为ABT-263的干预而发生波动；应对疫苗产生的体液免疫和细胞免疫也没有因为ABT-263的介入发生显著变化，疫苗特异性抗体IgM和IgG水平没有减少。

图注：ABT-263干预后打疫苗，不会影响体重和免疫情况

最后，是先ABT-263干预，然后接种疫苗，最后接种肿瘤细胞的完整实验，前面都一路顺利，最后一个实验却出了幺蛾子。

对没接种疫苗的小鼠，ABT-263无法影响接种肿瘤的生长和发展很正常，但是疫苗能保护小鼠免受肿瘤的侵袭减缓肿瘤细胞的生长，而ABT-263消除了疫苗的这一效果！

研究者们收集了实验小鼠的血液等组织样本进行分析，虽然疫苗引起的特异性抗原水平没受到太大影响，但是应对肿瘤细胞的IgM和IgG却有所减少，脾细胞分泌的免疫因子如IFN-γ等也有所减少。疫苗的目的就是为了增强免疫，而ABT-263降低了免疫反应，也正因此，它抵消了疫苗的抗A效果。

图注：ABT-263干预反而抵消了疫苗的抗肿瘤效果

和ABT-263相似的是，有其他研究表明，老年小鼠在用达沙替尼+槲皮素消灭衰老细胞后，CD8+T免疫细胞反应也降低[6]。看来，损伤疫苗效果并非是ABT-263这一款抗衰物质的专利，而是涉及不少Senolytics药物。

看完ABT-263的研究，派派忍不住后背发凉，除个衰老细胞，竟然搭上了疫苗免疫效果，甚至还能促进被免疫肿瘤的生长？那如果面对来势汹汹的流行病一定需要打疫苗，岂不是吃的每一口抗衰物质都在把自己往危险的道路上推？

派派赶忙去查找了其他抗衰物质，欣慰地发现，原来这只是Senolytics类药物的特有副作用，大部分抗衰物质与疫苗互不相干，甚至还有既能抗衰，同时还能增强疫苗效果的抗衰药：mTOR抑制剂类（雷帕霉素）和增强自噬类（亚精胺等）。

抗衰行业领跑者Joan Mannick教授于2018年发表了一项含括了264名老年人的临床试验，发现接受mTOR抑制剂药物的受试者中，病毒感染人数减少，对流感疫苗的反应也有所改善[7]。后来的新冠疫情中，mTOR抑制剂也被证明可以减轻新冠病毒感染的严重程度；

后来又有一项研究通过探究发现，主要免疫细胞T细胞和B细胞对感染和疫苗的反应都高度依赖于足够的自噬水平，尤其是负责疫苗效果的免疫细胞记忆功能。用亚精胺、白藜芦醇、N-乙酰半胱氨酸等抗衰物质激活自噬，能显著提升疫苗效果[4]。

他们还发现，自噬激活剂和mTOR抑制剂可能必须联合使用，才能最佳地恢复老年人的免疫反应。这项研究的指导老师Anna Katharina Simon表示：“我们的研究结果终将为疫苗试验提供信息[8]。”

所以说嘛，担忧抗衰与免疫互斥的老年人大可放心，不必为了一类抗衰物质放弃整片抗衰森林，还是有不少抗衰物质能兼顾二者的。

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抗衰药物虽然会和各种各样的反应产生正向或反向的协同作用，但为了晚年的健康和长寿还是得抗衰；虽然老年人打疫苗可能效果不好还副作用强，面对来势汹汹的传染病这疫苗也还得打。

不过派派帮你想象了一个这样的未来：药店里，经批准的平价抗衰物质琳琅满目，每一款上，功能、剂量、副作用、能或不能与什么合用清清楚楚，每个人拿着自己的“衰老体检报告”挑选适合自己的抗衰物质，然后都开开心心活到期颐之年……如果实现这得多幸福？

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