头部制药企业每周新闻-2023年11月27日至2023年12月3日

2023年11月27日至2023年12月3日（第20231201期）

l  Roche（罗氏）：2023年11月27日，罗氏宣布推出Elecsys HBeAg quant，一种能够确定人血清和血浆中乙型肝炎e抗原(HBeAg)的存在和数量(定性和定量)的免疫测定方法。与其他实验室结果和临床信息相结合，可通过一次检测确认患者是否患有乙型肝炎(HBV)，以及患病程度和治疗监测。可在接受CE标志的国家的cobas e分析仪上适用。新的Elecsys HBeAg定量检测将补充现有的HBV标记检测。当疑似HBV患者的HBeAg检测结果呈阳性时，临床医生可确定患者的疾病分期，评估肝脏中病毒的活性，以及进展性肝病和肝细胞癌(HCC)的风险

l  AbbVie（艾伯维）：2023年11月27日，艾伯维宣布了美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)关于epcoritamab的最新消息。Epcoritamab是一种T细胞结合双特异性抗体，用于皮下注射治疗复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)。FDA已授予EPKINLY (epcoritamab-bysp)突破性治疗指定(BTD)，用于治疗经两种或多种治疗后的成人R/R FL患者。此外，EMA已经受理了用于相同适应症的epcoritamab (TEPKINLY)的II类变更申请。如果获得批准，R/R FL将成为欧盟第二个有条件批准的epcoritamab适应症。监管申请主要基于先前公布的EPCORE NHL-1 1/2期临床试验结果的支持，该试验评估了皮下epcoritamab治疗128例复发、进行性或难治性CD20+成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)(包括FL)的安全性和初步疗效。将在2023年12月举行的美国血液学学会(ASH)年会上发表。Epcoritamab由艾伯维和Genmab共同开发，两家公司将共同承担在美国和日本的商业化，艾伯维将负责进一步的全球商业化。Epcoritamab是一种研究性IgG1双特异性抗体，使用Genmab专有的DuoBody技术创建，并皮下给药。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞引发针对目标细胞类型的免疫反应。Epcoritamab可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤。Epcoritamab已获得全球监管机构批准，用于治疗某些类型的大B细胞淋巴瘤(LBCL)，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

l  AbbVie（艾伯维）：2023年11月29日，艾伯维公布了单组2期LUMINOSITY试验的结果，该试验评估了telisotuzumab-vedotin (Teliso-V)对c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体(EGFR)野生型、晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗效果。结果显示，在c-Met高和c-Met中级患者的总缓解率分别为35%和23%。此外，其他终点显示了有意义的临床结果，包括c-Met高和c-Met中级患者的中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月，中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。Teliso-V的安全性与先前的研究结果一致，没有发现新的安全问题。Teliso-V是一种一线靶向c-Met蛋白的抗体偶联药物(ADC)，针对c-Met过表达的肿瘤患者。C-Met是一种酪氨酸激酶受体，在包括NSCLC在内的许多实体肿瘤中过表达

l  AbbVie（艾伯维）：2023年11月30日，艾伯维和ImmunoGen, Inc.宣布签署最终协议，根据协议，艾伯维将收购ImmunoGen癌症治疗药物ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gyynx)，ELAHERE是一种获批用于治疗铂耐药卵巢癌(PROC)的一线抗体偶联药物(ADC)。根据交易条款，艾伯维将以每股31.26美元的现金收购ImmunoGen的所有流通股。ImmunoGen的总股本价值约为101亿美元。此次交易预计将在2024年年中完成。ELAHERE靶向叶酸受体α (FRα)，含有maytansinoid有效载荷DM4，一种有效的微管蛋白抑制剂，旨在杀死癌细胞。ImmunoGen的I期药物IMGN-151是用于卵巢癌的下一代抗FR α ADC，具有扩展到其他实体瘤适应症的潜力。Pivekimab sunirine目前处于2期临床，是一种靶向母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的抗CD123 ADC，BPDCN是一种罕见的血癌

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年11月23日，强生杨森公司宣布，其向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份II型适应症扩展申请，寻求批准RYBREVANT (amivantamab)联合化疗(carboplatin和pemetrexed)治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(ex19del)或L858R替代突变的经先前包括第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。Amivantamab于2021年12月获得欧盟委员会有条件上市许可，作为首个全人双特异性抗体，用于单药治疗铂基化疗失败后EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC成年患者。最近向EMA提交的数据来自3期MARIPOSA-2 (NCT04988295)研究，该研究评估了amivantamab和化疗对局部晚期或转移性EGFR ex19del或L858R替代的非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，这些患者在使用osimertinib治疗或治疗后出现疾病进展。amivantamab联合化疗组达到了主要终点，与单独化疗相比，无进展生存期(PFS)有统计学意义和临床意义的改善，疾病进展或死亡风险降低了52%([HR]=0.48；95%[CI]，0.36-0.64；P<0.001)。Amivantamab加化疗的安全性与单独组份的安全性一致，未发现新的安全性信号。MARIPOSA-2的研究结果最近在欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会研讨会上发表，并同时发表在《肿瘤学年鉴》上。Amivantamab是一种完全人EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞定向活性，靶向具有活化和EGFR突变和MET突变抗性和扩增的肿瘤

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年11月29日，强生宣布，将于12月9日至12日在圣地亚哥举行的第65届美国血液学学会(ASH)年会上，展示其血液学产品组合和管线数据。在治疗新诊断的多发性骨髓瘤时，重点将包括：第一次报告来自PERSEUS 3期研究数据。该研究评估了bortezomib，lenalidomide和dexamethasone (D-VRd)， DARZALEX FASPRO和lenalidomide (DR) 四联治疗相比bortezomib，lenalidomide 和dexamethasone (V-Rd) 以及lenalidomide (R)对于TE NDMM患者的比较；在一项回顾性队列研究中，将DARZALEX、lenalidomide和dexamethasone (D-Rd) 与单独V-Rd对比，评估不符合移植(TIE)的NDMM患者到下一次治疗的时间或死亡时间；一项系统的文献综述分析评价D-Rd在TIE NDMM中与单独V-Rd的临床数据对比。在冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)的治疗中，主要的演讲将包括：口头报告将重点介绍2期CENTAURUS研究的最终分析结果，该研究评估了DARZALEX(daratumumab)单药治疗中危或高危SMM的疗效和安全性；口头报告2期Immuno-PRISM平台研究结果，评估双特异性抗体，包括TECVAYLI (teclistamab-cqyv)，用于高风险SMM的结果。在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗中，重点包括：两个口头报告评估TALVEY (talquetamab-tgvs)治疗RRMM患者，包括先前接受B细胞成熟抗原(BCMA)靶向治疗的患者。包括：1/2期MonumenTAL-1研究，评估了较少频率和减少剂量的TALVEY的有效性和安全性；和MonumenTAL-2研究的初步结果，评估了TALVEY联合pomalidomide的有效性和安全性；壁报展示在靶向BCMA嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞治疗和双特异性抗体治疗前后使用TALVEY用于三类RRMM的效果。在MajesTEC-1研究中，在接受TECVAYLI治疗后出现应答、无应答或复发的RRMM患者中，结合先前治疗评估TECVAYLI联合治疗的机制；六份海报将涵盖TECVAYLI在门诊、医院和透析患者中的实际应用经验；口头报告展示CARVYKTI (ciltacabtagene autoeucel；cilta-cel)治疗lenalidomide难治性既往接受过一至三次治疗的多发性骨髓瘤患者的结果；口头报告展示CARTITUDE-2研究队列A和B的进一步分析，评估CARVYKTI 在RRMM患者中的安全性和有效性，这些患者先前接受过包括蛋白酶抑制剂(PI)和免疫调节剂的治疗，并且在自体干细胞移植(ASCT)治疗后12个月内疾病进展，或在未进行ASCT在抗骨髓瘤治疗开始后12个月内疾病进展的患者；一份壁报展示CARTITUDE-4研究数据和分析，包括在接受CARVYKTI治疗的患者最新的安全性和有效性发现；对三类暴露和BCMA暴露的RRMM患者的实际治疗模式和临床结果分析，比较开始后续治疗的患者的实际结果，以更好地了解经先前重度治疗的多发性骨髓瘤患者的治疗需求。B细胞恶性肿瘤的长期科学创新方面，包括：口头报告来自3期GLOW研究和2期CAPTIVATE研究的长期随访数据，评估IMBRUVICA+venetoclax (I+V)联合治疗一线慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的持续疗效；一项来自GLOW的老年合并症患者近5年的随访研究将包括I+V治疗相比chlorambucil+obinutuzumab (Clb+O)的比较分析，展示持续总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)结果；CAPTIVATE研究更新的5年数据，针对70岁以下既往未治疗的CLL或SLL患者，使用与GLOW相似的I+V方案，后续使用IMBRUVICA作为单药治疗的患者的生存结果和反应率；SYMPATICO 3期研究数据的首次报告，评估了复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者的I+V治疗效果；临床研究KOMODO和ACENTRUS的真实世界数据，展示CLL/SLL患者的临床疗效和长期结果，并将评估患者调整每日剂量以维持治疗反应和减少复发或不良反应的恶化情况。杨森最近批准了下一代嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的长期随访研究结果将在ASH上分享，包括：C-CAR039是一种自体抗CD20/CD19双特异性CAR-T细胞疗法，用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的开放标签、剂量递增研究数据；一份海报将展示一种新型抗CD20 CAR-T细胞疗法C-CAR066在抗CD19 CAR-T治疗失败后复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的两年随访结果；关于早期管线数据的其他报告将包括：一项关于Menin-KMT2A抑制剂在具有某些遗传改变的急性髓性白血病患者中的首次人体研究结果的口头报告；关于JNJ-79635322临床前研究的口头报告，其为新型BCMA x GPRC5D x CD3 T细胞重定向三特异性抗体，正在研究多发性骨髓瘤的治疗。DARZALEX FASPRO是唯一被批准用于治疗MM患者的皮下CD38定向抗体，DARZALEX FASPRO与重组人透明质酸酶hyaluronidase PH20 (rHuPH20)，使用Halozyme的Enhance给药技术配制。2012年8月，杨森和Genmab A/S签署全球协议，授予强生开发、生产和商业化daratumumab的独家许可。TALVEY是一种双特异性T细胞接合抗体，结合在T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白偶联受体C类5成员D (GPRC5D)，这是一种新的多发性骨髓瘤靶点，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌头上皮细胞表面高度表达。TECVAYLI是一种一线双特异性T细胞接合抗体疗法，通过结合T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞和一些健康B细胞表面表达的B细胞成熟抗原(BCMA)来激活免疫系统。CARVYKTI是一种针对BCMA的基因修饰的自体T细胞免疫疗法，涉及用转基因编码嵌合抗原受体(CAR)对患者自身的T细胞进行重编程，该基因编码嵌合抗原受体(CAR)指导CAR阳性T细胞消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞表面，也表达于晚期B细胞和浆细胞表面。CARVYKTI CAR蛋白具有两个靶向BCMA的单结构域，旨在赋予对人BCMA的高亲和力。在与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进T细胞活化、扩增和消除靶细胞。2017年12月，杨森与Legend Biotech USA，Inc.（传奇生物）签署了一项全球独家许可和合作协议，以开发和商业化CARVYKTI。IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每日一次的口服药物，由杨森和Pharmacyclics LLC (艾伯维公司)联合开发和商业化。IMBRUVICA阻断正常和异常B细胞(包括特定癌细胞)繁殖和扩散所需的BTK蛋白。通过阻断BTK，IMBRUVICA可能有助于将异常B细胞移出其滋养环境并抑制其增殖

l  Johnson & Johnson（强生）：2023年11月30日，强生MedTech宣布完成对Laminar，Inc.的收购，Laminar专注于消除非瓣膜性心房颤动(AFib)患者的左心耳(LAA)技术。强生MedTech以4亿美元的首付款收购了Laminar，并在2024年及以后支付额外的潜在临床和监管里程碑款项。Laminar加入强生MedTech，成为全球心律失常治疗领导者Biosense Webster，Inc.的一部分。与目前使用导管堵塞LAA的手术设备不同，Laminar的新方法使用旋转运动来消除LAA。Laminar最近获得了美国FDA的临床试验批准，该研究将于2024年初开始招募

l  Sanofi（赛诺菲）：2023年11月27日，第二项Dupixent (dupilumab)研究性3期慢性阻塞性肺疾病(COPD)试验(NOTUS)显示，Dupixent显著减少急性恶化(34%)，证实了具有里程碑意义的3期BOREAS试验的正向结果。NOTUS试验还证实，Dupixent治疗可在12周内快速且显著地改善肺功能，并持续到52周。NOTUS试验评估了Dupixent与安慰剂在目前接受最大标准吸入治疗(三联治疗)的成年人中的研究使用情况，这些成年人患有未控制的COPD和2型炎症(即血液嗜酸性粒细胞≥300个/μL)。这些结果来自中期分析，鉴于主要终点的压倒性正向疗效，将被视为该试验的主要分析结果。赛诺菲和再生元计划在今年年底前向美国FDA提交该重复试验的数据以及BOREAS 3期试验的正向结果。NOTUS试验包括935名年龄在40至85岁之间的当前或曾经吸烟的成年人，随机接受Dupixent (n=470)或安慰剂(n=465)，接受最大标准吸入治疗。与安慰剂相比，接受Dupixent的患者52周内中度或重度急性COPD恶化减少34% (p=0.0002)，达到主要终点；12周时肺功能较基线改善了139 mL，而安慰剂组为57 mL (p=0.0001)，与安慰剂相比，获益持续到第52周(Dupixent组为115 mL，安慰剂组为54 mL，p=0.0182)，两者都是关键的次要终点。安全性结果与Dupixent在其批准适应症中的已知安全性基本一致。NOTUS的疗效结果与BOREAS先前公布的结果一致。BOREAS结果表明：52周内中度或重度急性COPD恶化减少30% (p=0.0005)，达到主要终点；12周时肺功能较基线改善160 mL，而安慰剂组为77 mL (p<0.0001)，与安慰剂相比，获益持续到第52周(p=0.0003)。NOTUS的安全性结果也与BOREAS先前公布的结果一致。Dupixent抑制白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)途径的信号传导，该项目专注于有2型炎症的特定人群。Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议联合开发

l  Pfizer（辉瑞）：2023年12月1日，辉瑞公布了其口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)候选药物danuglipron (PF-06882961)的2b期临床试验(NCT04707313)的数据，该试验用于治疗成人非2型糖尿病的肥胖患者。该研究达到了其主要终点，显示体重与基线相比有统计学上的显著变化。每日两次给药的danuglipron在所有剂量下均显示体重较基线有统计学意义上的显著减少，在32周时平均减少范围为-6.9%至-11.7%，而安慰剂组为+1.4%，在26周时体重变动范围为-4.8%至-9.4%，而安慰剂组为+0.17%。虽然最常见的不良事件是轻微的，观察到高发生率（73%恶心；47%呕吐；腹泻率25%）。所有剂量的停药率均高于50%，而安慰剂约为40%。没有新的安全性信号。与安慰剂相比，用danuglipron治疗与肝酶升高无关。研究数据将在未来的科学会议上发表，或发表期刊上。此前发表在《美国医学协会网络开放杂志》(Journal of the American Medical Association Network Open)上的关于danuglipron治疗2型糖尿病的2期研究(NCT03985293)的结果显示，剂量依赖性相比安慰剂的HbA1c降低高达-1.16%；空腹血糖-33.24 mg/dL；16周体重-4.17公斤。此外，danuglipron在接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者和肥胖的非糖尿病成人中进行的2a期研究(NCT04617275)显示，HbA1c、空腹血糖(FPG)和体重明显下降。在这两个人群中，danuglipron显示出与作用机制一致的安全性和耐受性。GLP-1RA旨在通过增加胰岛素的释放量和降低释放到血液中的胰高血糖素的量来起作用。还能减缓食物的消化，增加吃完后的饱腹感

l  Takeda（武田制药）：2023年11月27日，武田制药宣布，将在2023年12月9日至12日在圣地亚哥举行的第65届美国血液学会(ASH)年会上提交17份摘要，改善血液病患者的治疗选择。主要包括：详细介绍先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)的首个随机、对照、开放标签3期试验的新结果及安全性和有效性数据。这些试验分析提供的全部证据支持最近美国FDA批准ADZYNMA (ADAMTS13，recombinant-krhn)作为首个唯一用于成人和儿童cTTP患者预防和按需治疗的疗法。还包括评估正在研究的TAK-755(recombinant ADAMTS13)在镰状细胞病中的安全性和药代动力学的首期数据，以及对非抑制剂血友病A患者临床结果的真实证据分析。肿瘤学报告将包括3期PhALLCON试验的亚组分析，该试验评估了ICLUSIG(ponatinib)相比imatinib加低强度化疗在新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的成人患者中的作用，该疾病领域目前在美国没有批准的靶向治疗。此外，German Hodgkin研究组将展示来自3期HD21研究的数据，比较了bleomycin，etoposide，doxorubicin，cyclophosphamide，vincristine，procarbazine，prednisone (eBEACOPP)及ADCETRIS (brentuximab vedotin)联合etoposide，cyclophosphamide，doxorubicin，dacarbazine和dexamethasone (BrECADD)治疗新诊断的晚期霍奇金淋巴瘤患者的结果。ADZYNMA (ADAMTS13，recombinant-krhn)是一种重组人具有血小板反应蛋白基元13的去整合素和金属蛋白酶ADAMTS13 (rADAMTS13)，适用于先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)成人和儿童患者的预防性或按需酶替代治疗(ERT)。ICLUSIG是一种靶向BCR::ABL1的激酶抑制剂，BCR::ABL1是一种在CML和Ph+ALL中表达的异常酪氨酸激酶。ICLUSIG是一种使用基于计算和结构的药物设计平台开发的靶向癌症药物，专门用于抑制BCR::ABL1的活性及其突变。ICLUSIG抑制原生BCR::ABL1，以及所有BCR::ABL1耐药的突变，包括最耐药的T315I突变。这种突变与对所有其他批准的TKIs的耐药性有关。ADCETRIS是一种抗体偶联药物(ADC)，利用Seagen的专有技术，将一种抗CD30单克隆抗体，通过蛋白酶可切割的连接物连接到微管破坏剂monomethyl auristatin E (MMAE)上。ADC采用一种连接系统，该系统在血液中稳定，但在内化到CD30阳性肿瘤细胞后释放MMAE。Seagen和武田正在联合开发ADCETRIS。根据合作协议条款，Seagen拥有美国和加拿大的商业化权利，武田拥有ADCETRIS在世界其他地区的商业化权利。Seagen和武田将以50:50的比例承担ADCETRIS的联合开发成本，但在日本，武田将单独承担开发成本

l  AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月29日，阿斯利康将于2023年12月9日至12日在加州圣地亚哥举行的第65届美国血液学会(ASH)年会上展示多种血液病的新临床和现实数据。共有63份摘要将包括公司投资组合和管线中的14种已批准和潜在新药，包括用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)和几种类型的淋巴瘤，突发性夜间血红蛋白尿(PNH)，非典型溶血性尿毒症(aHUS)和淀粉样轻链(AL)淀粉样变性。Calquence展示了对于CLL的长期效果：关键的ELEVATE-TN III期试验的6年随访数据将进一步支持Calquence长期用于未经治疗的CLL患者的持续有效性、安全性和耐受性；来自II期试验的数据将显示Calquence和rituximab在未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者在化疗和自体干细胞移植后的安全性和有效性；对5项Calquence试验的分析，包括3项随机对照III期试验和2项非随机试验，将显示CLL患者非致命性和致命性室性心律失常和猝死率的安全性结果。新的早期管线展示了改善血癌患者预后的潜力，包括：阿斯利康CD19/CD3 T细胞结合剂AZD0486的最新I期数据将进一步证明该疗法治疗复发/难治性(R/R) B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和高缓解率；sabestomig(一种靶向PD-1/TIM-3双特异性抗体)治疗R/R霍奇金淋巴瘤的首个临床数据，显示出令人鼓舞的早期活性信号；AZD9829是一种新型靶向CD123的ADC，使用阿斯利康专有的连接技术递送拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，其首次临床前数据证明其在急性髓性白血病中的抗肿瘤活性；此外，临床前数据将证明阿斯利康新型PRMT5抑制剂在MTAP沉默的霍奇金淋巴瘤模型中的抗肿瘤活性。因子D抑制和C5抑制在长期疾病控制中的影响的新数据，包括：关键的ALPHA III期试验的24周和长期延长期的新结果展示danicopan附加治疗的潜力，以解决在接受C5抑制剂治疗时出现的PNH患者的临床显着血管外溶血(EVH)，使其能够通过Ultomiris (ravulizumab)或Soliris (eculizumab)的标准治疗维持血管内溶血(IVH)的控制；此外，ALPHA试验的患者报告结果表明，与C5抑制剂单独治疗相比，danicopan作为Ultomiris或Soliris的附加治疗可改善出现临床显著EVH的PNH患者的生活质量；亚力兄还将提交一份为期6年的III期临床试验结果分析，评估Ultomiris在未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者中的安全性和有效性。该分析比较了国际PNH登记处(全球最大的PNH患者真实数据库)中患者的生存率。结果表明，Ultomiris提高了患者的生存率，并维持了IVH的长期有效控制，IVH是导致PNH发病率和过早死亡的最重要因素。改善包括淀粉样变性在内的危及生命的罕见疾病的诊断和管理方面，包括：为期24个月的II期试验结果将证明CAEL-101联合cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone 联同或不联同daratumumab治疗AL淀粉样变性的安全性和耐受性；以及对AL淀粉样变性、aHUS和造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)的真实世界数据分析

l  AstraZeneca（阿斯利康）：2023年12月1日，阿斯利康决定停止Lokelma(sodium zirconium cyclosilicate)的STABILIZE-CKD和DIALIZE-Outcomes III期证据试验。做出这一决定的原因分别是入组时间大幅增加和事件发生率低，这使得在有意义地推进临床实践的时间内提供研究结果变得难以实现。STABILIZE-CKD和DIALIZE-Outcomes试验是CRYSTALIZE项目的一部分，该项目包括临床和现实世界的证据研究，研究Lokelma在心血管肾系高钾血症(HK)治疗中的潜在益处。STABILIZE-CKD是一项III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估Lokelma作为优化RAASi疗法(ACEi/ARB)对CKD合并HK或有HK风险受试者CKD进展的辅助作用。该研究在三个月的ACEi/ARB递增至指南推荐剂量的给药期，同时服用Lokelma，然后是两年的维持期，反复估计肾小球滤过率(eGFR)测量。最初计划全球1360名参与者参与。DIALIZE-Outcomes是一项III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Lokelma对慢性血液透析伴复发性HK患者心律失常相关心血管疾病的影响。该研究涉及全球约2800名参与者。Lokelma(sodium zirconium cyclosilicate)是一种抗高钾血症(HK)疗法，提供快速钾还原和持续钾控制。适用于治疗成人HK，包括慢性血液透析的终末期肾脏疾病（ESKD）患者，是一种不溶性、不被吸收的硅酸锆钠，配制成粉状口服悬浮液，作为一种高度选择性的除钾药物。口服，无臭，无味，在室温下稳定。Lokelma已在超过56个国家获得批准，包括美国、欧盟、中国和日本

l  Gilead（吉利德）：2023年11月30日，吉利德宣布，将在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布新的数据，支持在某些转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)和预治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌(mBC)患者中使用Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)。8个报告的数据包括Trodelvy在HR+/HER2-mBC的3期TROPiCS-02研究中按年龄划分的临床结果分析，以及患者、护理人员和临床医生对mBC治疗决策的临床意义的经验和观点的定性分析。Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy)是一线靶向Trop-2的抗体偶联药物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy有专为拓扑异构酶I抑制剂SN-38设计的可水解连接物。这种独特的组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了有效的活性

l  Lilly（礼来）：2023年11月28日，礼来宣布，计划于2024年上半年在加州圣地亚哥开设首家礼来Gateway实验室。Gateway实验室是礼来的共享创新加速器，为参与公司提供最先进的实验室空间

l  Lilly（礼来）：2023年12月1日，礼来宣布，美国FDA批准Jaypirca (pirtobrutinib，100毫克和50毫克片剂)用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的成人患者，这些患者至少接受过两种先前的治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和BCL-2抑制剂。Jaypirca是基于开放标签、单臂、多队列、国际、1/2期BRUIN试验的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)在FDA加速审批途径下获得批准的。Jaypirca是FDA批准的首个唯一非共价(可逆)BTK抑制剂，是一种高度选择性的激酶抑制剂，扩展了先前使用的BTK抑制剂(ibrutinib，acalabrutinib或zanubrutinib)的临床益处。FDA的批准是基于BRUIN 1/2期试验中一部分患者的数据。疗效评估基于108例接受Jaypirca治疗的CLL/SLL患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂

l  Bayer（拜耳）：2023年11月28日，Hurdle和拜耳的消费者健康部门启动了战略合作伙伴关系，以推动健康老龄化新兴领域的消费者创新。拜耳将销售Hurdle的基于唾液的生物衰老测试产品，双方的共同目标是推进精准健康和通过表观遗传生物标志物测量生物衰老背后的科学

l  Bayer（拜耳）：2023年11月30日，拜耳和CrossBay Medical Inc.宣布达成开发和许可选择协议，该协议将允许开发和生产单手插入器，与拜耳领先的长效可逆宫内避孕系统（IUS）产品组合相结合。此次合作将进一步扩展CrossBay现有的创新CrossGlide技术。CrossGlide技术通过限制和减少一些妇女在IUS插入过程中可能遇到的不适，大大改善宫内放置体验。通过去除这些步骤，插入器也有可能减少医疗专业人员所需的操作时间

l  Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）：2023年11月28日，勃林格殷格翰和IBM宣布达成一项协议，勃林格殷格翰将利用IBM的基础模型技术来发现新的候选抗体，以开发有效的治疗方法。勃林格和IBM的研究人员将共同致力于通过计算机方法加速抗体的发现过程

l  Astellas（安斯泰来）：安斯泰来将于11月30日在荷兰阿姆斯特丹举行的第15届欧洲妇科学会大会上发表为期24周的3b期DAYLIGHT临床试验结果，该试验旨在检验fezolinetant的有效性和安全性。Fezolinetant是一种口服非激素化合物，用于治疗被认为不适合激素治疗的女性更年期相关的中度至重度血管舒缩症状(VMS)。VMS以潮热和/或盗汗为特征，是更年期的常见症状。该研究纳入了450多名被认为不适合激素治疗的妇女，在24周时达到了所有主要和次要终点。对于中度至重度VMS发生频率的基线平均变化的主要终点，与安慰剂相比，fezolinetant 45 mg显示具有统计学意义的减少-1.93 (p<0.001)。对于中度至重度VMS严重程度的基线平均变化这一关键次要终点，与安慰剂相比，fezolinetant 45 mg显示具有统计学意义的-0.39 (p<0.001)降低。对于患者报告的睡眠障碍的基线平均变化的次要终点，与安慰剂相比，fezolinetant 45 mg显示具有统计学意义的减少-2.5 (p<0.001)。Fezolinetant组65%的患者报告了治疗中出现的不良事件(TEAEs)，而安慰剂组为61%。最常见的TEAEs是COVID-19(fezolinetant为13.3%，安慰剂组为12.8%)、头痛(fezolinetant为8.8%，安慰剂组为9.3%)和疲劳(fezolinetant为5.8%，安慰剂组为0.4%)。Fezolinetant组和安慰剂组的严重TEAEs发生率分别为4.4%和3.5%。Fezolinetant是一种临床开发的口服非激素药物，用于治疗与更年期相关的中度至重度VMS。VMS也被称为潮热或盗汗。Fezolinetant通过阻断神经激肽B (NKB)与kisspeptin/neurokinin/dynorphin (KNDy)神经元的结合，帮助恢复大脑温度控制中心(下丘脑)的平衡，以减少潮热和盗汗的次数和强度

l  Astellas（安斯泰来）：2023年12月1日，安斯泰来和Seagen Inc.宣布，美国FDA于2023年11月30日受理了PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv)与KEYTRUDA (pembrolizumab)的补充生物制剂许可申请(sBLA)，作为局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者的联合治疗，la/mUC是一种已经扩散到周围器官或肌肉或身体其他部位的膀胱癌症。预计答复日期为2024年5月9日。一线使用该联合药物的sBLA是基于EV-302期临床试验(也称为KEYNOTE-A39)的结果。研究发现，与含铂化疗相比，联合用药改善了既往未治疗的la/mUC患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，具有统计学意义和临床意义。安全性结果与先前报道的该组合一致，没有发现新的安全性问题。PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv)是一种一线抗体偶联药物(ADC)，针对位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白Nectin-4。非临床数据表明，PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4的细胞结合，随后将抗肿瘤药物monomethyl auristatin E (MMAE)内化并释放到细胞中，从而导致细胞不繁殖(细胞周期阻滞)和程序性细胞死亡(细胞凋亡)。Seagen和安斯泰来与默沙东签署了一项临床合作协议，以评估Seagen和安斯泰来的PADCEV(enfortumab vedotin-ejfv)和默沙东的KEYTRUDA(pembrolizumab)在先前未经治疗的转移性尿路上皮癌患者中的联合治疗效果

l  CSL：2023年11月28日，CSL和Arcturus Therapeutics宣布，日本厚生劳动省(MHLW)批准了ARCT-154，一种自我扩增mRNA (sa-mRNA)的COVID-19疫苗，用于18岁及以上成年人的初次接种和加强接种。此次批准是基于几项ARCT-154研究的正向临床数据，包括正在越南进行的16,000名受试者疗效研究，以及与标准mRNA COVID-19疫苗对照物相比，获得更高免疫原性的结果和良好安全性的3期COVID-19增强试验。最初的研究结果已经发表在MedRxiv上，预计将在今年年底在期刊上发表。CSL与明治精华制药(Meiji Seika Pharma)独家合作，在日本分销sa-mRNA COVID疫苗ARCT 154。信使RNA (mRNA)疫苗技术通过指示体内细胞制造特定蛋白质，刺激免疫反应，并留下识别和对抗未来感染的蛋白，从而预防传染病。sa-mRNA复制mRNA，与疫苗中等量的mRNA相比，产生更多的蛋白质。该技术有可能产生更有效的细胞免疫反应，并增加保护的持续时间，同时使用相对低的mRNA剂量

l  Teva（梯瓦）：2023年11月30日，梯瓦宣布与赛诺菲达成合作协议，共同开发和商业化TEV'574管线。TEV'574目前处于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病(两种类型的炎症性肠病)的2b期临床试验中。正如2023年10月4日宣布，根据协议条款，梯瓦将在交易完成后不久获得5亿美元的首付款，以及高达10亿美元的开发和商业化里程碑付款。两家公司将平均分担全球开发成本和主要市场的净利润和亏损，其他市场有分成安排，赛诺菲将领导项目3期开发。梯瓦将领导该产品在欧洲、以色列和其他指定国家的商业化，赛诺菲将领导该产品在北美、日本、亚洲其他地区和世界其他地区的商业化。初步项目结果预计将于2024年公布

l  Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年11月28日，第一三共宣布，用于加强疫苗接种的DAICHIRONA肌内注射剂(DS-5670)已在日本获得批准，作为针对COVID-19的Omicron XBB.1.5的一价mRNA疫苗。第一三共已于2023年9月向日本厚生劳动省(MHLW)提交了一份补充新药申请(sNDA)，要求生产和销售Omicron XBB.1.5单价mRNA疫苗。根据与MHLW的供应协议，第一三共将在未来几天开始分发这款日本制造的首支mRNA疫苗，并承诺在2023财年为日本目前针对COVID-19的特别临时疫苗接种计划提供总计140万剂疫苗。DAICHIRONA肌内注射剂可在冷藏(2-8°C)下分发和储存。DAICHIRONA肌内注射剂利用第一三共发现的一种新型核酸给药系统，产生针对新型冠状病毒刺突蛋白受体结合域(RBD)的抗体

l  Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年12月1日，第一三共将在2023年ESMO亚洲大会、圣安东尼奥乳腺癌研讨会和美国血液学会年会上展示其多种类型实体癌和血癌肿瘤产品组合的新临床研究。报告重点包括第一三共DXd ADC和血液学产品组合的三项试验的首次结果，其中包括ENHERTU (trastuzumab deruxtecan)在ESMO Asia上针对先前治疗过的HER2阳性局部晚期/转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的中国患者进行的DESTINY-Gastric06 2期试验。ENHERTU联合anastrozole或fulvestrant在SABCS治疗HER2低转移性乳腺癌患者的DESTINY-Breast08 1b期试验，以及valemetostat在ASH治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的VALENTINE-PTCL01 2期试验。亚洲非小细胞肺癌(NSCLC)患者可操作基因组改变的TROPION-Lung05 2期试验和HER2突变NSCLC亚洲患者的ENHERTU 2期试验的亚组分析将在ESMO Asia上发表。在新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓性白血病(AML)患者中进行的QuANTUM-First 3期试验的额外亚组分析，构成了最近在欧盟、日本和美国批准VANFLYTA (quizartinib)的基础。第一三共将于美国东部时间12月11日(周一)下午5:30-7:00/日本标准时间12月12日(周二)上午7:30-9:00为投资者、分析师和媒体举办年度研发日。公司高管将重点介绍第一三共在SABCS和ASH上展示的研究数据，以及公司研发战略的最新进展

l  Merck（默克）：2023年11月28日，默克宣布成功将p-Chip公司位于美国芝加哥的微应答器技术作为加密锚集成到默克目前正在开发的网络物理信任框架解决方案中

l  Regeneron（再生元）：2023年11月27日，第二项Dupixent (dupilumab)研究性3期慢性阻塞性肺疾病(COPD)试验(NOTUS)显示，Dupixent显著减少急性恶化(34%)，证实了具有里程碑意义的3期BOREAS试验的正向结果。详见以上赛诺菲的新闻

l  Regeneron（再生元）：再生元将于2023年12月14日(周四)美国东部时间上午8:30举行电话会议和同步网络直播，以提供公司血液学产品组合的最新情况。此次投资者电话会议在2023年12月9日至12日举行的第65届美国血液学学会(ASH)年会上公布的再生元数据更新之后举行

l  UCB（优时比）：2023年12月1日，优时比将在12月1日至5日在美国佛罗里达州奥兰多举行的AES 2023年年会上发表其研究最新动向。关键数据包括：局灶性癫痫发作(FOS)方面，上市后非干预性研究的中期数据，展示早期治疗中 brivaracetam 辅助的有效性和生活质量(QoL)研究；在Dravet综合征方面，展示一项开放标签扩展研究分析成人用fenfluramine治疗效果；Lennox-Gastaut综合征方面，一项在14周随机对照试验中评估fenfluramine治疗患者无癫痫发作天数百分比的回顾性分析及其开放标签拓展研究(中位数为1年)；在长时间癫痫发作方面，三项研究评估了不同人群中一次性吸入alprazolam(一种可能终止长时间癫痫发作的研究性治疗)的安全性、耐受性和药代动力学；在SUDEP(癫痫猝死)方面，一篇文献综述，强调了医疗专业人员和患者在提供信息方面的差异；在疾病管理方面，发育性和癫痫性脑病(DEE)潜在机制的早期研究数据；健康公平方面，美国神经科医生对黑人癫痫患者健康差异的调查结果

l  Eisai（卫材）：2023年11月30日，卫材与泰国公共卫生部门(MOPH)医疗服务部(DMS)达成合作协议，以进一步提高包括阿尔茨海默病(AD)在内的痴呆症治疗在泰国的可及性。根据该协议，卫材和DMS确定了解决泰国痴呆症和阿尔茨海默氏症问题的三个关键挑战：(1)提高对轻度认知障碍(MCI)和痴呆症(包括阿尔茨海默氏症)的疾病认识；(2)改善MCI和痴呆症(包括阿尔茨海默氏症)的诊断基础设施，并确保平民获得这些服务；(3)通过为痴呆症患者及其家人建立痴呆症社区和生态系统来确保全面护理

l  中生制药：2023年11月24日，中国生物制药旗下核心企业正大天晴收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司自主研发的1类创新药ATR激酶抑制剂TQB3015片开展用于治疗晚期恶性肿瘤的临床试验。ATR全称为共济失调毛细血管扩张突变Rad3相关蛋白，是DNA损伤修复的关键酶之一。ATR激活后可通过多种信号调控，从而产生细胞周期阻滞、促进脱氧核苷酸合成、启动复制叉以及修复DNA双链断裂等作用。靶向抑制ATR可阻断肿瘤细胞的DNA损伤应答，高效杀死肿瘤细胞。同靶点药物已在多个难治性肿瘤以及耐药方向获得积极结果。正大天晴TQB3015片是以ATR激酶为作用靶点的小分子抑制剂，具有良好的ATR选择性和抑制活性，临床前研究显示出良好的抗肿瘤活性和安全性

l  中生制药：2023年11月27日下午，上海交通大学医学院附属瑞金医院与正大天晴药业集团战略合作签约仪式在瑞金医院院史陈列馆举行。双方将携手推进创新药物合作研究，促进科技成果转化与产业合作，依托合作共建，联合培养医药顶尖人才

l  上海医药：近日，上海医药全资子公司上海上药信谊药厂有限公司收到国家药品监督管理局颁发的关于阿普唑仑片的《药品补充申请批准通知书》（通知书编号：2023B05986），该药品通过仿制药一致性评价。阿普唑仑片主要用于焦虑、紧张、激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状，由PHARMACIA AND UPJOHN CO研发，最早于1981年在美国上市。2022年10月，上药信谊就该药品仿制药一致性评价向国家药监局提出申请并获受理

l  石药集团：2023年11月27日，石药集团公告，集团开发的化药1类新药高选择性SOS1抑制剂（SYH2038）已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。SYH2038是一种高选择性SOS1抑制剂，通过抑制KRAS蛋白与SOS1蛋白相互作用，抑制肿瘤细胞的恶性进程。目前全球尚无同类产品上市，本次获批的临床适应症为晚期实体瘤。临床前研究显示，该产品对药效靶点选择性高，具有优异的体内外活性和良好的安全性，极具临床开发价值。该产品已在国内外提交多项专利申请

l  石药集团：2023年11月30日，石药集团公告，集团自主研发的化学1类新药SYH2053注射液[双链小干扰RNA（siRNA）药物]已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。该产品是一款通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送的siRNA药物。该产品以PCSK9为靶点，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常，并通过优化的全序列化学修饰策略，实现更持久的基因沉默效果。临床前研究显示，该产品的药物活性作用时间明显长于同类型siRNA产品，并具有良好的安全性，极具临床开发价值。该产品亦是石药集团首个获批临床试验的siRNA产品

l  石药集团：2023年12月1日，石药集团公告，经中华人民共和国国家卫生健康委员会提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，集团开发的新冠病毒二价（XBB.1.5+BQ.1）mRNA疫苗（SYS6006.32）（该产品）在中国被纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19）。SYS6006.32为集团在已经纳入国家紧急使用的一代新冠病毒mRNA疫苗（商品名：度恩泰）基础上研制的包含XBB.1.5和BQ.1变异株的新冠病毒二价mRNA疫苗，是针对以XBB.1.5为代表的主流变异株的mRNA疫苗。临床试验显示，该产品既可以对主流的EG.5和XBB.1.5突变株有着非常高的免疫原性，活病毒中和抗体水平分别是免前的48和34倍，及度恩泰的4.9和5.0倍，又可以对包括XBB.1.16、BA.5、XBB.2.3和BA.2.86等变异株具有广谱的交叉免疫，提示该产品对当前主要流行毒株和未来可能的流行毒株有很好的保护作用。该产品并具有良好的安全性，主要不良反应的种类、程度均与度恩泰相当，未增加新的风险。相比于成年人群，老年人群所产生的中和抗体水平相当，但安全性更好，提示该产品对老年人群可能会起到更好的保护作用

l  Mitsubishi Tanabe（田边三菱）：2023年11月30日，田边三菱宣布在TW发布UPLIZNA用于静脉注射（inebilizumab），治疗水通道蛋白4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。田边三菱2019年10月自安进获得此产品的授权，2022年9月获得此产品的进口和市场化许可。UPLIZNA是人类抗CD19单克隆抗体，可连接至CD19蛋白，此蛋白在B细胞上，包括产生抗体的浆母细胞和浆细胞上表达，迅速使这些细胞脱离周期，安进在美国和欧盟获得UPLIZNA的许可，其合作伙伴获得在中国的许可