科研吐槽大会之“40Hz光刺激治疗阿尔茨海默病？”

本次讨论由UCSF华人学联主办，云端论脑和脑人言协办。本次讨论无回放。欢迎加入线上会议室或者B站@脑人言进入讨论。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以认知功能下降为主要特征的神经退行性疾病，是痴呆的最常见病因。目前，全球有超过5500万人患有痴呆，其中的AD患者占比达到60-70%；痴呆症每年给全球经济造成了上万亿美元的损失。如果未来依旧没有有效的预防或治疗手段，痴呆患者将在2050年超过1.52亿。

2016年，麻省理工学院的蔡立慧（Li-Huei Tsai）课题组在《Nature》发文指出，非侵入性的40Hz光刺激能显著降低AD模型鼠视觉皮层的β淀粉样蛋白，并能有效激活视觉皮层的小胶质细胞。2019年，蔡立慧课题组在《Cell》发文，进一步报告了结合声音和光的40Hz感官刺激能有效改善AD相关病症，提高AD模型鼠的认知水平。随后，这种使用光、声的40Hz感官疗法因为其无创且便宜而引起了大量关注，相关研究如雨后春笋般纷纷被发表。

另外，蔡立慧教授联合创立的Cognito Therapeutics公司也已经在2021年完成了使用40Hz声光刺激治疗AD的临床II期试验，其产品也在同年获得了FDA的突破性医疗器械认证。2022年12月，该公司宣布将招募约500位AD患者参与其临床III期试验，其产品最早有望在2024年投入市场。

然而，纽约大学的György Buzsáki课题组近期在《Nature Neuroscience》发文对非侵入性的40Hz光刺激提出了不同的观点。他们发现40Hz光刺激并不能有效诱发GAMA振荡，不能显著减少AD模型鼠的β淀粉样蛋白水平，也不能改变小胶质细胞形态。这篇论文一经发表，就在相关领域引起了大量关注与讨论，让人们重新审视40Hz感官疗效的有效性。

为此，我们UCSF华人学联组织了本次科研吐槽大会，邀请相关领域学者对这一热点事件进行讨论。希望通过这次讨论能够达到以下几个目的：辨明是非，摒弃偏见，各抒己见，共同促进相关领域的发展。

我们将要讨论如下几个问题：

1. 40Hz光刺激真的能降低Aβ、斑块负荷并激活小胶质细胞吗？

2. 为什么40Hz光刺激只能降低视觉皮层而不是海马体中与AD相关的病变指标？40Hz光刺激会影响视网膜中与AD相关的病变指标吗？

3. 40Hz光刺激会有副作用吗（比如厌恶行为、乙酰胆碱水平升高、癫痫和炎症）？

4. 与AD相关病变指标的降低就意味着AD症状得到改善吗？

5. 我们可以设计哪些实验去解决双方研究结果的不一致性？

6. 在研究过程中，得到与已发表权威论文相反的实验结果后，我们该怎么做？

7. 如何看待学术界存在的结论不一致性、争议性？

8. 在机制研究不明确的情况下，能进行临床研究吗？如果有实验室对正在进行的临床研究所依据的治病机制提出异议，那我们该如何处理这些临床研究？

本次讨论将以Zoom线上会议的形式进行，本次会议由UCSF华人学联主办，脑人言和云端论脑协办。举办时间定于：

美西时间3月24日7:00 PM

美东时间3月24日10:00 PM

北京时间3月25日10:00 AM

巴黎时间3月25日3:00 AM

Zoom会议链接：

https://ucsf.zoom.us/j/93319350619?pwd=MVYwdFg5Z21KM1lLTHNMMWtUelhLUT09

会议号：933 1935 0619   会议密码：246421

Zoom线上会议最多允许有300人参加，如果不能进入Zoom会议，请在Bilibili观看直播

Bilibili直播链接：https://live.bilibili.com/22483723

望大家先仔细阅读相关文章后再进行讨论，文章链接如下：

纽约大学György Buzsáki课题组的论文

https://www.nature.com/articles/s41593-023-01270-2

麻省理工学院蔡立慧（Li-Huei Tsai）课题组的论文

https://www.nature.com/articles/nature20587

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867419301631?via%3Dihub

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627319303460?via%3Dihub

附加一篇关于AD的40Hz光声刺激治疗的Mini Review

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2022.1095081/full

附加在Alzforum的讨论（里面有蔡立慧教授的回复评论）

https://www.alzforum.org/news/research-news/does-flashing-light-really-lower-cortical-amyloid

请大家只针对学术研究本身进行讨论，勿进行人身攻击。欢迎大家积极参加！