今天介绍的是异嗜性鼠白血病病毒相关病毒(XMRV，Xenotropic Murine Leukemia Virus Related Virus)。

简介

       异嗜性鼠白血病病毒相关病毒 (XMRV) 是一种逆转录病毒，于 2006 年首次被描述为一种明显的新型人类病原体，在男性QLX癌的组织样本中发现。最初的报告错误地将该病毒与QLX癌联系起来，后来又与慢性疲劳综合征 (CFS) 联系起来，这引起了科学界和患者社区的极大兴趣，调查了 XMRV 作为多种医疗状况的潜在原因，以及公众对安全性的担忧。

        异嗜性病毒在宿主物种以外的细胞中复制或繁殖。 鼠是指鼠科动物，包括常见的家鼠和老鼠。

       随后的研究确定 XMRV 实际上是一种实验室污染物，而不是一种新型病原体。XMRV 是在 1990 年代中期通过QLX癌细胞系繁殖期间两种小鼠逆转录病毒之间的基因重组在实验室中无意产生的。由于临床标本和实验室试剂被其他小鼠逆转录病毒或相关核酸污染，也可能发生 XMRV 的假阳性检测。大多数声称 XMRV 与 CFS 或QLX癌相关的科学出版物已被撤回，并且至少对一名 CFS 调查员提出了研究不当行为的指控。没有证据表明 XMRV 可以感染人类，也没有证据表明 XMRV 与任何人类疾病有关或导致任何人类疾病。

分类和基因组

       XMRV 是一种鼠白血病病毒 (MLV)，它通过两个亲本 MLV 的基因组重组形成，称为 preXMRV-1 和 preXMRV-2。MLV属于逆转录病毒家族的丙型逆转录病毒，具有通过 DNA 中间体复制的单链 RNA 基因组。之所以命名 XMRV，是因为该病毒的发现者最初认为它是一种新的潜在人类病原体，与 MLV 相关但又不同。 XMRV 颗粒近似为球形，直径为 80 至 100 nm。迄今为止已发表了几个 XMRV 基因组序列。这些序列几乎完全相同，这是一个不寻常的发现，因为逆转录病毒以相对较低的保真度复制其基因组，导致在单个宿主生物中产生不同的病毒序列。2010 年，XMRV 和相关鼠逆转录病毒的系统发育分析结果使一组研究人员得出结论，XMRV“可能不是真正的人类病原体”。异嗜性病毒最初是在新西兰黑 (NZB) 小鼠中发现的，后来发现存在于包括野生小鼠在内的许多其他小鼠品系中。

发现

       XMRV 是在加州大学旧金山分校的 Joseph DeRisi 以及克利夫兰诊所的 Robert Silverman 和 Eric Klein 的实验室中发现的。西尔弗曼此前曾克隆并研究了核糖核酸酶 L (RNase L)，这是细胞对病毒的天然防御的一部分。当被激活时，RNase L 降解细胞和病毒 RNA 以阻止病毒复制。 2002 年，“遗传性QLX癌1”基因座 (HPC1) 被定位到 RNase L 基因，表明它与QLX癌的发展有关。与癌症相关的“R462Q”突变导致 RNase L 酶的 462 位出现谷氨酰胺而不是精氨酸，从而降低其催化活性。携带该突变的两个拷贝的男性患QLX癌的风险是其两倍；一份副本将风险提高 50%。Klein 和 Silverman 假设“RNase L 改变与 HPC 的假定联系可能反映了对病毒剂的易感性增强”，并对QLX癌样本进行了病毒筛查，导致了 XMRV 的发现。

疾病关联研究

QLX癌

      2010 年的一篇文章中报道了 XMRV 的检测。

其他

       在一项研究中，在一小部分免疫系统较弱的患者中检测到 XMRV，但其他研究没有发现 XMRV 在免疫抑制中的证据。

污染和伪影

       最初有希望的结果后来被否定或复制失败。

供血争议

        XMRV 与几种已知的异嗜性小鼠病毒密切相关。这些病毒通过细胞表面异嗜性和多嗜性鼠白血病病毒受体 (XPR1) 识别并进入非啮齿类动物的细胞。

        只有分离的血浆经过热处理，用于输血的血液没有经过热处理。 美国联邦财团正在努力确定血液供应中 XMRV 的流行情况以及不同检测方法的适用性

        下期介绍的是丁型逆转录病毒中的人类嗜T细胞白血病病毒(HTLV)与牛白血病病毒(BLV)。