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科学家从尿不湿找灵感 终于看清了果蝇的大脑

2019-07-17 22:07 作者:小肉腿字幕组  | 我要投稿

和人类的大脑相比,果蝇的大脑和一粒小米差不多。要看清果蝇大脑内部的构造,光是想想都觉得不可思议。

科学家却从婴儿尿不湿获得灵感,成功对果蝇的大脑进行了成像,清晰度可达到纳米级。

果蝇的袖珍脑 vs 人类的大脑


首先,果蝇听起来就很讨厌,和人类完全搭不上边嘛,为什么要费尽心思研究果蝇的大脑呐?

果蝇个头虽小,却不是简单的低等昆虫。我们人类身体里有一类专门调控生物形体的基因,一旦这些基因突变,身体的一部分就会变形(请自行脑补惊悚科幻美剧X档案中的蜥蜴人)。很巧,果蝇身体里也有这样的基因,而且它们的基因排列方式与人类惊人地相似。所以,从基因上来说,果蝇是人类的姑妈的同事的邻居的闺女的二大爷。

另一方面,果蝇在生理体征上与人类也有很多意想不到的相似之处。

果蝇在进化过程中与人类拥有共同的生存条件,同样来自非洲,同样是杂食动物,也喜欢吃甜食。而雄性果蝇向异性求爱屡屡受挫的话,它们倾向于吃更多含酒精的食物来麻痹自己伤痕累累的心。但是如果给这些雄性果蝇每天都喝酒,他们会放弃向雌性求偶,反过来会积极地追求雄性果蝇。(好吧,找不着女盆友的男性朋友们,喝点酒吧,不仅可以忘记烦恼,还能让你拥有男朋友!)

上面这只男果蝇求偶遭到女果蝇拒绝,跑去右边的吸管喝闷酒。(图片来源:参考【4】)

还有一点,果蝇的繁殖能力超强,对于每天都在实验室烧钱的科学家来说,果蝇真是一种价格实惠、不挑食、不作妖、生命力顽强的可爱小生灵呢。

作为人类资深的远房亲戚,小小果蝇帮助科学家获得四次诺贝尔生理或医学奖,研究遍及遗传学、发育、生物节律等。生命世界如此多样和复杂,果蝇这种既简约又丰富的模型动物给了科学家一个完美的切入口。

那么,问题来了,科学家用什么神操作来看清果蝇的大脑?

果蝇大脑膨胀之后 比以前体积大得多 细微结构也更清晰了(图片来源:参考【1】【2】)

养过娃或者女性朋友们可能会比较容易理解这种科技。姨妈巾或者尿不湿里有一种凝胶,锁水效果杠杠的,这就是科学家最初的灵感来源。

他们开发了一种吸水膨胀的类似尿不湿里的聚丙烯酰胺凝胶,将果蝇大脑包埋在这种凝胶后,加上几滴水,果蝇大脑在长、宽、高的维度上各等比膨胀扩大2倍(体积扩大了8倍),同时大脑内部包含神经细胞在内的结构的相对位置不变,此时再用常规显微镜观察果蝇大脑。这种技术称为“膨胀显微镜”。

所以说,黑科技来源于生活,却又高于生活。

加上几滴水,果蝇大脑和凝胶一起膨膨膨 (图片来源:参考【3】)

另一种显微镜的神助攻

虽然膨胀显微镜有助于精细结构的成像,但脑组织在膨大后很难对深埋其中的部分进行成像,而且增强光源会带来光褪色效应从而破坏做标记的荧光蛋白。因此对于膨大脑组织的快速成像是一个非常大的挑战。这时2014年诺贝尔化学奖得主Betzig教授的晶格层光显微镜(lattice light-sheet microscope)便成为了神勇救兵。这种显微镜每次仅仅照亮超级薄的一层组织,对样品损害小,光褪色少,并能快速成像!这恰恰弥补了膨胀显微镜技术的缺憾。

结合了“膨胀显微镜”和“晶格层光显微技术“,研究人员竟能在显微镜下看清神经元上的超精细结构——树突棘。这种精细结构仿佛一颗颗小蘑菇,生长在神秘的绿色森林中。

树突棘的“森林”(图片来源:参考资料【1】)

这个研究的最大亮点之一,就是对完整果蝇大脑的超清晰和超快速的成像分析。这些图像清晰度能高达60纳米(仅为电子显微镜分辨率的十分之一),仅用3天即可完成成像。从每个果蝇大脑中研究人员都获得了大约50000个立体图像,随后计算机再把这些立体图像拼成一个完整的果蝇大脑。他们共研究了1500多个树突棘,观察了保护神经细胞的髓鞘,标记了所有的多巴胺神经元,并数清了整个果蝇大脑中的突触。



“如果你让它膨胀10到15倍,科学家就可以抛弃电子显微镜了。因为我们的技术快得多,而且更便宜。”

这项划时代的研究为神经科学提供了极其重要的工具,它将协助科学家探索不同神经环路的构成,疾病如何影响大脑等。


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参考资料

【1】http://science.sciencemag.org/content/363/6424/eaau8302

【2】Wassie AT*, Zhao Y*, Boyden ES (2018) Expansion microscopy: principles and uses in biological research, Nature Methods 16(1):33-41. 

【3】http://news.mit.edu/2017/microscopy-technique-could-enable-more-informative-biopsies-0717

【4】http://blog.sciencenet.cn/blog-236900-582102.html


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