莫博替尼和其它药物相互作用研究【医游记】

莫博替尼是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的口服小分子抑制剂，用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带该突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本文旨在探讨莫博替尼与其它药物的相互作用，以及对患者的安全性和有效性的影响。

莫博替尼主要经肝脏细胞色素 P450（CYP）3A4 代谢，因此与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用可能会改变莫博替尼的血药浓度和药效。根据药代动力学研究，强效 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑）可显著增加莫博替尼的最大血浆浓度（Cmax）和暴露程度（AUC），而强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）可显著降低莫博替尼的 Cmax 和 AUC。因此，应避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂与莫博替尼。如果无法避免与强效 CYP3A4 抑制剂同时给药，则应将莫博替尼的推荐剂量从 160 mg 降至 80 mg，每日一次；如果无法避免与强效 CYP3A4 诱导剂同时给药，则应将莫博替尼的推荐剂量从 160 mg 增至 240 mg，每日一次。中效 CYP3A4 抑制剂（如氟康唑）也可增加莫博替尼的 Cmax 和 AUC，但影响较小。如果无法避免与中效 CYP3A4 抑制剂同时给药，则应将莫博替尼的推荐剂量降低约 50%，同时增加对 QTc 间期的监测频率。

莫博替尼可引起 QTc 间期延长，导致心律失常，如尖端扭转性室性心动过速等。因此，应避免同时使用已知会延长 QTc 间期的药物，如抗心律失常药、抗组胺药、抗生素、抗真菌药、抗抑郁药等。如果无法避免与这些药物同时给药，则应在基线和治疗期间定期监测 QTc 和电解质，并根据 QTc 延长的严重程度暂停、减量或永久停用莫博替尼。

在临床试验中，多数患者出现轻度至中度腹泻。建议进行早期依从性的腹泻管理，如处方止泻药（如洛哌丁胺）、调整饮食、充分的液体摄入和患者教育。8如果发生重度腹泻，中断本品治疗并减少后续剂量。由于洛哌丁胺是一种弱效的 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，可能会增加莫博替尼的吸收，因此应谨慎使用洛哌丁胺与莫博替尼合用，并监测患者的不良反应。

莫博替尼可导致间质性肺病/肺部炎症（非感染性），表现为呼吸困难、咳嗽和发热等。如果出现这些症状，应暂停本品治疗，等待诊断评价和诊断确认。如果确诊为间质性肺病/肺部炎症，则应永久停用本品。由于某些药物也可引起间质性肺病/肺部炎症，如抗生素、非甾体抗炎药、免疫抑制剂等，因此应谨慎使用这些药物与莫博替尼合用，并监测患者的肺功能。

莫博替尼可导致心力衰竭，表现为呼吸困难、水肿和心悸等。如果出现这些症状，应根据临床指征接受治疗，并监测左心室射血分数。根据严重程度暂停、减量或永久停用本品。由于某些药物也可引起心力衰竭，如抗癌药、钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂等，因此应谨慎使用这些药物与莫博替尼合用，并监测患者的心脏功能。

总之，莫博替尼与其它药物的相互作用可能会影响其安全性和有效性，因此在使用本品时应考虑到这些相互作用，并采取相应的措施，如避免或减少合用、调整剂量、增加监测频率等。同时，应密切观察患者的不良反应，并及时进行干预和处理。

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