肾阳虚证动物模型(animal model of yin huang syndrome in jaun-dice)

【造模机制】 肾阳虚证是指因肾阳虚衰、温煦失职、气化失权所表现的一类虚寒证候。关于肾阳虚的动物模型，目前主要分为“传统病因”模型和“病理”模型。皮质激素造模是自20世纪60年代初至今最典型、应用最广泛的一种造模方法。

【造模方法】

1.实验材料 小鼠(18±2)g，雄性，ICR小鼠(20±1)g，雄性，昆明种小鼠（18±2）g，雄性，SD大鼠250~280g，雄性，SD大鼠（300±30）g，雄性，短毛家兔，2.1~2.9kg，雌或雄性，英国顿金德莱短毛豚鼠，250~350g，雌或雄性，豚鼠300~400g，雄性，兔2.0~3.85kg，平均约2.7kg，雌或雄性其中一种。

2.实验方法 氢化可的松肾阳虚模型

（1)小鼠（18±2)g，雄性，氢化可的松臀部肌内注射每只0.5mg/d，连续7天。

（2)小鼠（18±2)g，雄性，氢化可的松臀部肌内注射0.25mg/d，连续9~11天。

（3)ICR小鼠（20±1)g，雄性，皮质酮（使用时溶于灭菌豆油中，浓度为8mg/ml）每日皮下注射0.05ml/只，连续14天。

（4)昆明种小鼠（18±2)g，雄性，氢化可的松(0.5g/d),0.1ml/10g后肢肌注，连续9天。

（5)SD大鼠250~280g，雄性，醋酸可的松(125mg/5ml)，2.5mg/100g后肢肌内注射，连续3天。

（6)SD大鼠250~300g，雄性，醋酸可的松每日肌内注射每只100mg/只，连续16天。

（7)SD大鼠（300±30)g，雄性，氢化可的松肌内注射每只3.6mg/100g，连续9天。

（8)短毛家兔2.1~2.9kg，雌性或雄性，醋酸氢化可的松注射液，肌内注射，用药量25mg/（kg·d)，连续7~14天。

（9)兔2.0~3.85kg，平均约2.7kg，雌或雄性，地塞米松混悬液灌胃50μg/（kg•d)，连续2天或28天或70天。

（10)英国顿金德莱短毛脉鼠250~350g，雌或雄性，醋酸氢化可的松肌内注射66.7mg/（kg·d)，连续24~26天。脉鼠（300~400g，雄性），地塞米松混悬液灌胃，用药量500μg/（kg·d)，用药天数10周，每周6天。

3.观察指标及方法 观察模型动物一般生物学状态。

【模型特点】 经过造模方法处理的动物一般会出现体重下降，活动减少，反应迟钝，弓背蜷缩,喜扎堆，畏寒喜慢，体毛枯疏，失去光泽，竖毛，阴囊皱缩，睾丸回升，肛周污染，采食减少，消瘦。睾丸、包皮腺、肾上腺重量减轻。

【应用范围】 肾阳虚动物模型是肾阳虚证补益方药作用机制研究的工具。

【注意事项及模型评估】 用糖皮质激素造型会因造型剂类型、给药途径、动物、剂量不同而致造模时间及症状表现程度有不同，研究者可视具体情况而定。糖皮质激素作“阳虚”造型，为目前较为常用的方法，动物外形的衰弱与寒象等与“阳虚”患者有类似之处，又由于大量外源性皮质激素的影响，使动物肾上腺萎缩，内源性皮质激素合成及释放减少，这也与“阳虚”患者皮质功能减退一致。按照中医脏腑辨证标准，外源性氢化可的松造成动物外观的病态表现，符合中医肾阳虚证的临床表现，该动物模型辨证的准确性。

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