AXL是SARS-CoV-2的新型候选受体,促进肺和支气管上皮细胞的感染

微信公众号: geneXplain

目前已知SARS-CoV-2 通过其尖峰（S）糖蛋白与宿主受体ACE2结合，后者介导膜融合和病毒进入。尽管ACE2作为SARS-CoV-2受体的作用是明确的，但研究表明ACE2在各种人体组织中，尤其是在呼吸道中的表达极低。因此，可能存在促进SARS-CoV-2进入呼吸系统细胞的其他宿主受体和/或共受体。在这项研究中，科学家发现酪氨酸蛋白激酶受体UFO（AXL）与SARS-CoV-2 S的N末端域特异性相互作用。使用SARS-CoV-2病毒假型和真型的SARS-CoV-2 ，科学家发现HEK293T细胞中AXL的过表达与ACE2的过表达一样，能有效地促进SARS-CoV-2的进入，而敲除AXL则可显着减少H1299肺细胞和人原代肺上皮细胞的SARS-CoV-2感染。可溶性人类重组AXL在表达高水平AXL的细胞中阻断SARS-CoV-2感染。在来自COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液细胞中，AXL表达水平与SARS-CoV-2 S水平高度相关。综上所述，本研究表明AXL是SARS-CoV-2的新型候选受体，它可能在促进人类呼吸系统的病毒感染中起重要作用，并表明它是未来临床干预策略的潜在目标。