科学家发现这种遗传变异会增加幽门螺旋杆菌介导的胃癌风险
科学家近期进行的一项大型病例对照研究发现，携带某些胃癌遗传风险因素的人如果也感染了幽门螺杆菌，则风险要大得多。这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究可能有助于开发胃癌的定制基因组药物。
胃癌是全球癌症死亡的第四大原因，同时具有环境和遗传风险因素。环境方面，幽门螺旋杆菌会增加胃癌的风险。由于幽门螺旋杆菌感染率在东亚较高，胃癌的发病率在日本等国家较高。从遗传学上讲，虽然遗传基因变异是我们拥有不同颜色眼睛的原因，并且作为个体是独特的，但有时基因变异与疾病风险有关。例如，携带CDH1基因的某种遗传性致病性变体的个体具有增加的胃癌风险。
检测致病变异体的存在是目前为癌症预防、监测和改善选择所采取的几项措施之一。现有的研究还没有评估当致病性变异与幽门螺旋杆菌等环境因素相互作用时，胃癌的风险是如何变化的，因此尚不清楚可以采取什么实际的临床措施。为了解决这个问题，研究人员在一项针对日本人的大型病例对照研究中评估了胃癌的风险，考虑他们是否携带致病性变异，是否感染过幽门螺旋杆菌。
研究人员对来自日本BioBank的10426名胃癌患者和38153名对照组的27个癌症易感基因的种系致病性变异与胃癌风险之间的关系进行了评估。同时还评估了致病菌变异和幽门螺杆菌感染状态对胃癌风险的联合影响，并计算了来自爱知癌症中心(HERPACC)医院流行病学研究项目的1433名胃癌患者和5997名对照组的累积风险。确定了9个(APC、ATM、BRCA1、BRCA2、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6、PALB2)与胃癌风险高度相关的基因。
研究结果显示，这些致病性变异加剧了幽门螺旋杆菌感染，而幽门螺旋杆菌感染会促进DNA双链断裂，使胃细胞的DNA不稳定，将其与阻止正常损伤修复的遗传变异相结合，大大增加了胃癌的风险。
