药理学（第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药）

1.调血脂药物主要有哪几类？其代表药物和临床应用是什么？

（1）HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类）；HMG-CoA：羟甲基戊二酸单酰辅酶 A。

洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。

【临床应用】

①对家族性、原发性高胆固醇血症等疾病，对糖尿病性和肾性高脂血症也有效；

②多数对纯合子高脂血症无效，阿托伐他汀对该型有效。

（2）胆汁酸结合树脂：考来烯胺、考来替泊、地维烯胺

【临床应用】

①适用于总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，甘油三酯水平正常

而不能使用他汀类的高胆固醇患者。

②对纯合子家族性高 TC 血症无效。

③与其他类型的降血脂药物联用，可以治疗甘油三酯（TG）和总胆固醇都升高的混合性高脂血症。

（3）胆固醇吸收抑制剂：依折麦布

【临床应用】

①适用于治疗原发性高胆固醇血症。

②纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷固醇血症（或植物固醇血症）。

（4）苯氧芳酸类（贝特类）：氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特、益多酯、吉非贝齐、利贝特、氯贝丁酸铝、双贝特。

【临床应用】贝特类药物在降低 TG 水平方面是最有效的药物，主要用于原发性高 TG 血症。

（5）烟酸及其衍生物类：烟酸、阿西莫司、烟酸肌醇酯。

【临床应用】为广谱降血脂药物，特别是低 HDL-C 和高 TG 患者。

不良反应较大，目前临床基本不单独应用，常作为他汀类辅助药。

进食时服用、用药前服用阿司匹林，能减少胃肠道的不良反应

（6）抗氧化剂：普罗布考

【临床应用】与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症。

2.抗氧化降血脂药物的作用机制及临床应用，并举出一代表药物（普罗布考）。

【作用机制】

①抗脂质过氧化作用：减少脂质过氧化物的产生及其引起的单核细胞粘附、内皮细胞损伤、清道夫受体摄取 ox-LDL 成泡沫细胞，清除自由基。

②调血脂：

抑制 HMG-CoA 还原酶，使胆固醇合成减少；

抑制 apoB（载脂蛋白-b）合成，降低 TC 和 LDL-C，对 TG 和 VLDL 无影响。

【临床应用】与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症。

3.他汀类和胆汁酸结合树脂调血脂的作用机制。

（1）他汀类：

①对胆固醇生物合成限速酶 HMG-CoA 还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而减少胆固醇的生成。是目前调血脂最有效的药物。

②负反馈调节使肝细胞膜 LDL 受体数目增多及活性增强，导致血中 VLDL 残粒及 LDL 的清除加速。

③降低 TC 和 LDL 的首选药物，轻度降低血浆中 TG 水平，增加 HDL-C 水平。

（2）胆汁酸结合树脂：

①树脂类进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆酸在肠道的重吸收；

②大量胆汁酸丢失，促进肝内胆固醇经 7-α羟化酶转化为胆汁酸，使胆固醇减少。

③使肝细胞表面 LDL 受体增加或活性增强。LDL 重量的 45%左右是胆固醇，使血浆 LDL-C 水平降低和 TC 水平降低。

④不影响 HDL-C