腓特烈在与奥地利的战争中夺取西里西亚，奥地利的特蕾莎不能忍受哈布斯堡家族的土地在她手中丟掉，在战争过后她开始对军队进行改革，在维也纳附近还设立学院训练优秀军官。为对抗普鲁士还派遣使者去与各国结盟，法国、俄国、瑞典、奥地利联合起来进攻普鲁士，普鲁士与英国结盟对抗联军。

1756年8月29日，七年战争爆发。

在第二年的1月17日日耳曼诸侯也在议会上决定对普鲁士宣战，不久后神圣罗马皇帝弗兰茨一世宣布腓特烈不再受帝国法律保护，还号召人们一起讨伐他。普鲁士约有160000士兵，而他的敌人：法国约有100000、神罗联军约20000、奥地利130000、俄国60000、瑞典近两万，腓特烈要用160000人来迎战约58万的大军！

当时英国派送到汉诺威的军队使法国行动缓慢，腓特烈决定速战速决，夺下奥地利在波西米亚和摩拉维亚的军火，军火顺利夺下，然而奥军并未后撤而是与普军进行战斗。腓特烈浪费了一个月的时间，后来的科林战役腓特烈战败，三个星期后他的母亲又去世了，此时腓特烈甚至怀疑他当初讨要西里西亚是一个错误的选择，在此期间也尝试与联军停战，然而他们不会放弃这即将到手的胜利。

后来腓特烈展开罗斯巴赫战役重创联军，普鲁士的盟友英国因这场战役重新对腓特烈充满信心，不过纵使腓特烈后面又取得多场胜利也没有用，普鲁士军队每一次都会有伤亡，每场战斗并不会如罗斯巴赫那次一样损失极低，老兵越打越少，新兵们的素质不行。这时候英国人在眀登战役击败法军减缓腓特烈的压力，然而帕尔齐希战役又打击到了腓特烈，后来的局势慢慢对腓特烈不利，1760年柏林被俄军掠夺、英国乔治三世继位后退出战争。

腓特烈此时已经陷入绝境，此时普鲁士的军队无论数量还是质量都已经不如开战前了，这时除非是天降奇迹否则普鲁士就真的完了。

不知道是上天听到了他的心声还是太巧，俄国突然宣布结束与普鲁士的战争并且与其结盟！原来俄国的女皇叶卡捷琳娜一世去世，继位的彼得三世是腓特烈的小迷弟，彼得三世不可能看着自己的偶像就这样完蛋，于是一继位就开始帮助普鲁士。

腓特烈当时的心情可能是要感谢彼得三世他八辈祖宗了，联军此时的心情是：That's fucked up, dog 。局势逆转，瑞典也退出战争，法国没多久也随之退出。

奥地利看着对普联军解体，特蕾莎知道现在已经无法独自再战，只好与仇敌普鲁士和解。当然，无论是联军还是腓特烈在最后时期他们的想法还是蛮一致的:“彼得三世疯了”彼得这位倒霉孩子最后被自己的妻子叶卡捷林娜二世推翻，彼得本人在政变几天后被杀。