药学概论-第7周 缬沙坦

RAAS：主要参与调节血压的影响因素

1、Ang2 血管紧张素2，

2、Aldosterone 醛固酮

Ang2：

作用在下丘脑：

提升去甲肾上腺素（神经调节关键激素）

抗利尿激素分泌增多（利尿减弱）

增强渴觉（不停喝水）

作用在心血管系统：收缩血管

作用在肾上腺皮质：合成和释放醛固酮

导致血压升高。

Aldosterone 醛固酮

好像可以理解为RNA复制转录 负责保水保钠

醛固酮 长期作用 导致几项严重情况（右边）

所以RAAS的失调：导致很多相关心血管问题

所以需要抑制RAAS的过度激活。

围绕抑制血管紧张素2进行研究

多肽分子较大 无法口服，只能注射。

所以要找小分子的ACE抑制剂

这时候发生了改变了药物化学史的理念

基于结构的药物设计

这里开始怎么看都像是基因编辑那种 利用一个假货欺骗了ACE1 于是没有了ACE2

半衰期太短达不到长效作用。

依那普利通过水解变成依那普利拉才有活性。

在体内经过酶的转化释放出活性

所以ACE抑制剂是高血压一线药物

于是发现了氯沙坦

沙坦类药物的发展

impurity 杂质

NDMA是2级致癌物

有遗传毒性的杂质

查的就是药典

脱离剂量谈毒性是耍流氓

谁来控制最后一关？

药品召回制度！