穿膜肽(RDP)修饰长循环靶向脂质体制备DSPE-PEG-RDP/cRGD/T7肽/B6
目前传统的手术治疗很难彻底根除肿瘤组织,化疗是必要的辅助治疗手段。但由于血脑屏障(BBB)的存在,一方面化疗药物很难入脑,另一方面药物入脑后容易对正常脑组织产生毒副作用。
因为主动靶向长循环脂质体具有主动靶向性、缓释性、长循环性、低毒性和高稳定性等优点。因此有多肽修饰的主动靶向性长循环脂质体递药系统,使其携带自身带有荧光的联吡啶钉配合物靶向性入脑,透过血脑屏障的阻碍,并通过体外细胞实验和体内活体实验考察其抗肿瘤作用。具体如下：
一、 制备穿膜肽(RDP)修饰的长循环联吡啶钌配合物主动靶向脂质体，合成两种具有抗肿瘤作用的多吡啶类钉配合物,2.2’-联吡啶钌配合物和1.10-菲罗啉钌配合物,通过MTT法检测他们各自对肿瘤细胞的半数抑制率(IC50),选择2.2’-联吡啶钌配合物作为药物代表,进一步研究其抗肿瘤特性。
二、 将具有脑靶向作用的RDP与二硬脂酰基磷脂酰(DSPE-PEG-NHS)进行偶联,制成导向化合物DSPE-PEG-RDP。后采用薄膜分散法分别制备RDP修饰的2.2’-联吡啶钌配合物主动靶向脂质体(RDP-Ru-Lip, polypyridyl ruthenium complex liposome modified by RDP)和普通2.2’-联吡啶钌配合物脂质体。
三、 用激光粒度及Zeta电位仪、透射电镜、生物质谱仪和紫外分光光度计进行表征,考察其理化性质。通过透析法测定脂质体包封率,活体成像实验、倒置显微镜观察法、免疫荧光方法检验其靶向性,并通过MTT实验验证其对肿瘤细胞的影响。
四、 结果：RDP修饰后的2.2’-联吡啶钌配合物脂质体平均粒径为(94.56±5.97)nm,包封率为(78.86±2.78)%,而普通脂质体平均粒径为(90.20±2.23)nm,包封率为(79.62±±3.62)%,并且所制得的脂质体重现性高,稳定性良好。
通过活体成像实验表明经过RDP修饰的2.2'-联吡啶钌配合物长循环脂质体具有很好的脑靶向作用。通过荧光倒置显微镜观察和MTT细胞实验即3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐表明RDP修饰2.2’-联吡啶钌配合物脂质体具有明显的嗜神经性,能够选择性进入神经性细胞,IC50显著低于普通脂质体组和未经脂质体包裹的联吡啶钌配合物组。DAPI即4’,6-二脒基-2-苯基吲哚染色结果显示,脂质体携带药物进入细胞后,药物2.2’-联吡啶钌多数在胞浆中富集,极少进入细胞核内,推测其抗肿瘤作用主要在胞浆内发挥或启动。
因此，经RDP修饰的2.2’-联吡啶钌配合物长循环脂质体稳定可控,且具有明显的靶脑作用,体外抗肿瘤效果明显,有望成为靶向治疗脑部肿瘤疾病的良好药物载体。而制备的RDP-Ru-Lip理化性质良好,稳定可控,制备重现性高。其体外抗肿瘤细胞效果明显,并具有嗜神经性。能够快速透过血脑屏障,携带药物联吡啶钌靶向性入脑,提高药物浓度。
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关键词：
DSPE-PEG-RDP
DSPE-PEG-cRGD
DSPE-PEG-CRGD
DSPE-PEG-iRGD
DSPE-PEG-Angiopep
DSPE-PEG-TAT
DSPE-PEG2K-TAT
DSPE-PEG-RR-8靶向穿膜肽R8
DSPE-PEG-R8 磷脂-聚乙二醇-穿膜肽（八聚精氨酸(R8)）
DSPE-PEG-CD133 磷脂-聚乙二醇-CD133序列肽
γ-Folate-PEG-DSPE 磷脂-聚乙二醇-γ-Folate多肽
γ-Folate-PEG-DSPE-DOX磷脂聚乙二醇偶联γ-Folate多肽DOX
R8PLP-PEG-DSPE 磷脂-聚乙二醇-R8PLP多肽
DSPE-PEG2000-ACPP磷脂-聚乙二醇-ACPP细胞穿膜肽
DSPE-PEG2000-YSA肽 磷脂-聚乙二醇-YSA肽
DSPE-PEG-AEYLR磷脂-聚乙二醇-小肽修饰脂质体
磷脂-聚乙二醇-光响应性细胞穿透肽pCPP-PEG-DSPE
Sc Fv-PEG2000-DSPE磷脂-聚乙二醇-靶向肽Sc Fv
DSPE—PEG-ATWLPPR 磷脂-聚乙二醇-ATWLPPR配体寡肽
DSPE-PEG2000-CpG 磷脂-聚乙二醇-CpG抗原肽
DSPE—PEG-D-PMIα 磷脂-聚乙二醇-D型多肽D-PMIα
DMPE-PEG5000-pCF1-CFTR 磷脂-聚乙二醇-pCF1-CFTR靶向肽
DMPE-PEG-PDGFR-beta 磷脂-聚乙二醇-PDGFR-beta靶向肽
DSPE—PEG-CSF多肽 磷脂-聚乙二醇-CSF多肽
DSPE—PEG-An1多肽 磷脂-聚乙二醇-An1多肽
DSPE-PEG2000-B6 磷脂-聚乙二醇-细胞穿透肽B6
LCDX-PEG-DSPE 磷脂-聚乙二醇-L型多肽LCDX
DSPE-PEG3500-AGYLL-GHINLHHLAHL(Aib)HHIL多肽（PH敏感性多肽）
DSPE-PEG-GNGRGGYC 磷脂-聚乙二醇-GNGRGGYC序列肽
DSPE-PEG-GNGRGGVRSSSRTPSDKYC
磷脂-聚乙二醇-GNGRGGVRSSSRTPSDKYC序列肽
HE2-PEG2000-DSPE磷脂-聚乙二醇-多肽
DSPE-PEG-FGF-21多肽 磷脂-聚乙二醇-FGF-21多肽
DSPE-PEG-ApoL1多肽 磷脂-聚乙二醇-ApoL1多肽
DSPE-PEG-GRF磷脂聚乙二醇生长调节因子多肽
多肽药物T-20-PEG-DSPE 磷脂聚乙二醇化T20多肽
DSPE-PEG2000-RVG29PPP(D-RVG29)磷脂聚乙二醇嗜神经性病毒衍生肽
DSPE-PEG2000-OME(D-OME) 磷脂-聚乙二醇-OME序列肽
DSPE-PEG-H102多肽 磷脂-聚乙二醇-靶向肽H102
E7抗原多肽聚乙二醇化磷脂DSPE-PEG-E7抗原多肽
OT-1多肽聚乙二醇磷脂DSPE-PEG-OT-1多肽
DSPE-PEG-T1249多肽 磷脂-聚乙二醇-T1249多肽
DSPE-PEG-拟胰岛素多肽 磷脂-聚乙二醇-拟胰岛素多肽
HBVpreS1/2-21myr-PEG2000-DSPE 磷脂-聚乙二醇-HBVpreS1/2-21myr多肽
DSPE-PEG-preS1多肽 磷脂-聚乙二醇-preS1多肽
DSPE-PEG-HBVpreS1 磷脂-聚乙二醇-HBVpreS1 多肽
DSPE-PEG2000-CRGDK 磷脂-聚乙二醇-CRGDK多肽序列
RGERPPR-PEG-DSPE 磷脂-聚乙二醇-RGERPPR序列肽 DSPE-PEG3400-RGERPPR
DSPE-PEG-NGR-CD13 磷脂-聚乙二醇-抗肿瘤活性肽CD13
DSPE-PEG-iNGR 磷脂-聚乙二醇-多肽iNGR DSPE-PEG-CRNGRGPDC
DSPE-PEG-FAL 磷脂-聚乙二醇-FAL多肽
DSPE-PEG-FL 磷脂-聚乙二醇-FL多肽
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DSPE-PEG-c(RGDyK)环状多肽配体 磷脂-聚乙二醇-环状多肽配体
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