BridgeBio启动SHP2抑制剂联合PD-1抑制剂 用于KRAS突变实体瘤I/II期临床研究【30】

2023年3月23日，BridgeBio Pharma宣布其创新型SHP2抑制剂BBP-398联合百时美施贵宝OPDIVO®（nivolumab）完成首例受试肺癌患者给药（NCT05375084）。该公司的目标是I期临床入组45例非小细胞肺癌患者接受联合用药，预计今年会有初步数据。

BBP-398作为抑制SHP2蛋白的小分子化合物，具有广阔的联合治疗应用空间，临床前研究结果表明，其安全性好，KRAS突变癌症患者连续、每日一次，可产生协同作用。

如果成功，BBP-398联合OPDIVO有望解决KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）及其他KRAS突变晚期实体瘤患者未满足临床需求。

KRAS基因突变出现于约27%NSCLC患者，17%左右的实体瘤。SHP2抑制剂对KRAS突变癌症患者疗效较好，可控制肿瘤细胞过度增殖。

Eli Wallace博士说：“SHP2是肿瘤和免疫细胞信号传导的关键调控因子。异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同，促进肿瘤生长，而在免疫细胞中，可与PD-1结合，产生免疫抑制肿瘤微环境”， BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验，我们希望表明，从两个维度靶向PD-1提升免疫治疗临床效果，并为患者提供新的治疗选择。”

I期临床研究包括剂量递增和剂量扩展，旨在评估BBP-398联合OPDIVO的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。剂量递增和剂量扩展期的入组患者为标准治疗失败的KRAS突变晚期NSCLC患者。剂量扩展期将评估BBP-398联合OPDIVO的抗肿瘤活性。

2022年5月，BridgeBio与百时美施贵宝达成独家许可协议，全球范围内除中国大陆和亚洲市场外，合作开发和商业化BBP-398。BridgeBio和联拓生物曾于2020年达成战略合作，在中国和其他主要亚洲市场，在各种实体肿瘤（如非小型细胞癌、结肠直肠癌和胰腺癌）中研究BBP-398与其他药物的联合疗法。

此外，BridgeBio与安进达成非排他临床合作，以评估BBP-398联合LUMAKRAS用于KRAS G12C突变晚期实体瘤效果。

BBP-398单药或联合其他靶向治疗，有望作为KRAS突变患者有前景的治疗手段。将在2023年公布进行中的BBP-398I期临床试验初步证据。

关于BBP-398

BBP-398是一种SHP2抑制剂，开发用于难治性癌症治疗，BBP-398最早由MD Anderson Cancer Center（德州大学安德森癌症中心）开发。

 SHP2作为一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞信号转导的下游发挥重要作用。SHP2受生长因子、细胞因子和整合素受体的调控，参与细胞存活、增殖和迁移等细胞过程。2022年5月，BridgeBio与百时美施贵宝达成独家许可，开发并商业化同类最优SHP2抑制剂BBP-398。此外，BridgeBio与联拓生物达成战略合作，在中国大陆和其他亚洲市场，开展BBP-398用于各种实体瘤（如非小细胞肺癌、结肠直肠癌和胰腺癌）的临床开发和商业化以及临床合作；与百时美施贵宝合作，联合OPDIVO®（nivolumab）治疗KRAS突变晚期实体瘤患者；与安进合作，联合安进的KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS®治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤患者。

关于BridgeBio Pharma

BridgeBio Pharma作为商业阶段生物制药公司，致力于发现、开发、临床转化革命性创新药物，用于有明确致病基因驱动的遗传病和癌症治疗。BridgeBio开发计划覆盖早期的转化研究到临床试验。BridgeBio成立于2015年，团队成员由经验丰富的药物发现、开发和创新者组成，致力于借助基因组转化医学的进步，尽快帮助患者对抗疾病。

参考资料

2023-03-23 | NDAQ:BBIO | Press Release | BridgeBio Pharma Inc. (stockhouse.com)