甲状旁腺功能亢进症动物模型【疾病动物模型】

甲状旁腺功能亢进症动物模型【疾病动物模型】

【造模机制】高磷饮食使血清钙水平降低引起甲状旁腺增生,使血清甲状旁腺激素(PTH)浓度明显升高,进而引起高血钙,低血磷的甲状旁腺功能亢进症表现。

【造模方法】选用新西兰白兔,体重 2.0～2.5kg。模型动物以高磷饮食饲喂,其中钙,磷浓度分别为 0.48％和 3.41%(Ca:P=1:7);对照组喂以正常饮食,钙、磷浓度分别0.81%和0.57%(Ca:P=1:0.7);所有药物均放入去离子蒸馏水内,使其充分溶解。饲喂时间为 5 个月。所有动物于喂养开始前 1 周及后第 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月、5个月末,经耳缘静脉采血,分别测定血钙、血磷、PTH。同时将甲状腺与甲状旁腺复合体标本常规切片,进行组织学观察。

【模型特点】

1.实验过程中,模型家兔血 PTH 水平持续升高,明显高于对照组;在高磷饮食饲喂的前3 个月,模型家兔血钙水平明显下降,血磷水平变化不明显。但在第 4 个月、5 个月末,血钙水平明显升高,血磷水平明显下降。

2.组织学检查发现模型家兔在 1 个月内甲状旁腺无增生;在 2 个月时,部分动物显示轻度增生;在第 3 个月末大部分动物轻度至中度增生,甲状旁腺体积明显增大,细胞数目增多;第4个月,5个月末时,模型动物全部显示不同程度的增生。而甲状腺组织学检查无变化。

【应用范围】本模型可用于甲状旁腺功能亢进症的组织病理学、生化、骨病形像学等方面的研究,为甲状旁腺功能亢进症的研究提供了更贴近于临床的研究工具。

【注意事项】多数学者认为,血磷水平的变化与饮食中磷的摄入量呈正相关性。本研究中血磷水平无明显增加,可能与磷的摄入量不足有关。

【模型评估】利用高磷饮食成功建立了甲状旁腺功能亢进症动物模型,由于家兔个体较大,本模型适宜研究早期原发性甲状旁腺功能亢进症组织病理学和各种生化指标的变化规律,更适用于甲状旁腺功能亢进骨病影像学研究,为甲状旁腺功能亢进症的早期诊断研究提供了一种新的工具。

高磷饮食诱发甲状旁腺功能亢进症同样适用于大鼠、小鼠等小动物。但高磷饮食中合适的钙、磷的比例及浓度仍需进一步探讨。

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