内地去香港打疫苗竟排长队？复必泰二价mRNA疫苗究竟好在哪？

与此同时，我们看到：在香港全面恢复通关后，赴港接种复必泰二价mRNA疫苗成为内地居民加强免疫的热门选项之一；大批内地居民选择赴港自费接种复必泰二价mRNA疫苗，甚至在香港本地的私营医疗机构排起了长龙[2]。

香港观塘复必泰二价mRNA疫苗接种点，接种者排队等候

很多人想不明白：这么做真的有必要吗？复必泰二价mRNA疫苗究竟好在哪里呢？读了下面的内容，你就不会再困惑了。

一、对比其他类型疫苗，mRNA疫苗的优势显著

大家都知道，为了抗击新冠疫情，科学家们从不同技术角度研发了多种新冠疫苗。每一种类型的疫苗都各有特色，今天我们重点来聊一聊全球接种量最多的疫苗——mRNA疫苗的独特之处。

什么是mRNA疫苗？mRNA疫苗就是在体外合成特制的抗原蛋白，然后将特制的抗原蛋白直接注入体内，通过受者的细胞表达系统在体内合成蛋白，诱导机体产生特异性抗体，发挥免疫保护作用。

而我们国内最常见的新冠病毒灭活疫苗，则是通过先对活病毒进行培养，然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死，使其失去致病力而保留抗原性（即保留病毒特定的蛋白成分来维持其诱发免疫应答的能力）。

相比之下，mRNA新冠疫苗的优势主要有以下几点[3]：

首先，与传统疫苗相比，mRNA新冠疫苗不含任何病毒成分和佐剂，所以既无感染风险，也避免了佐剂引发的不良反应。

另外，mRNA新冠疫苗具有双重作用机制，能够同时诱导体液免疫和细胞免疫（灭活疫苗主要激活体液免疫，对于细胞免疫的激活较弱），因此能提供更强更持久的免疫防护。

mRNA疫苗双重免疫机制：体液免疫及细胞免疫

曾有人质疑mRNA新冠疫苗会改变人的基因，但事实上，人的基因（DNA）存储在细胞核内，而mRNA新冠疫苗一旦进入细胞质就会立即启动翻译蛋白的工作（瞬时表达），然后随即就被清除掉了，完全没有机会进入细胞核（不存在整合进人DNA的风险）。

二、如果已经接种了灭活疫苗，为什么我需要序贯接种复必泰二价mRNA疫苗？

有人说，虽然mRNA新冠疫苗能诱导更强的免疫防护，但我们之前一直打的灭活疫苗，现在加强针改用mRNA疫苗的话，免疫效果会降低吗？

真相是，对比同源加强免疫，序贯加强免疫效果更佳!

大家知道，新冠疫苗接种分为基础免疫（通常是2针）和加强免疫（第3针、第4针等）。在加强针的选择上，如果继续使用与此前免疫同类的疫苗，称为同源加强免疫（比如一直打灭活疫苗）；而若选择不同技术路线的疫苗，则为异源加强免疫，也称序贯加强免疫（比如前两针打灭活疫苗，第3针打mRNA疫苗）。

同源加强与序贯加强相比，两者孰优孰劣？

对于这个问题，国际著名学术期刊《柳叶刀》（The Lancet）曾在线发表的一项随机对照试验，探讨了不同的同源或异源加强针策略，结果显示[4]：在所有已完成灭活疫苗全程免疫的人群中，无论是60岁以下的成年人，还是60岁以上的老年人群，各种异源加强策略（两种重组腺病毒载体疫苗和一种mRNA疫苗）均全面优于同源加强（继续用灭活疫苗），其中复必泰疫苗作为异源加强针的免疫效果最佳。

不同的同源或异源（序贯）加强针策略对比，图片根据参考文献4数据自制

国内香港大学在《Nature Medicine》发表的研究[5]显示，两剂复必泰疫苗或灭活疫苗后，第三剂采用复必泰疫苗加强，对Omicron BA.1的中和抗体水平显著提升（80%以上），而大多数接种三剂灭活疫苗者产生的中和抗体低于保护性阈值，提示接种灭活疫苗者可考虑使用复必泰疫苗进行序贯加强，以应对Omicron的快速传播。

此外，一项巴西300万大规模人群真实世界研究进一步证实，在降低奥密克戎导致的住院或死亡风险方面，序贯加强免疫明显优于同源加强免疫[6]！该研究观察到：

奥密克戎流行期间，接种灭活疫苗2针6个月后，预防住院或死亡的有效性明显下降，尤其是对≥75岁老年人群的保护率仅为40.7%；

即便进行了同源加强免疫（继续接种1针灭活疫苗），超过2个月后的数据显示，对≥75岁高龄老人预防住院或死亡的保护率仅51.4%；

然而，选择进行序贯加强免疫（接种1针复必泰疫苗）后超过2个月，预防住院或死亡的有效性明显提高，对各年龄层人群的保护率仍维持在较高水平：对＜75岁人群的保护率保持在90%以上，对≥75岁高龄老人的保护率也可维持在78.5%。

图片来源：根据巴西真实世界研究数据[6]综合整理

其实，去年12月，在国内疫情防控放开之初，钟南山院士就曾指出，下一步疫情防控关键之一是加强疫苗接种，其中，异种疫苗加强（在两剂灭活疫苗基础上加用亚单位蛋白疫苗/腺病毒疫苗/mRNA疫苗）效果更好[7]。

三、在奥密克戎和较新变异株出现的时代，复必泰二价mRNA疫苗更具优势

这里所谓“价”不是价格高低的意思，而是指所针对的新冠病毒不同毒株的抗原，一价或单价指的是包括 1 种病毒株的抗原，二价指的是包括 2 种不同的病毒株的抗原。

传统的新冠疫苗都是“单价”疫苗，是基于新冠病毒原始株设计和研发出的疫苗；后来新冠病毒变异株逐渐增多，就催发了多种“二价”疫苗的研发。比如国内的二价重组蛋白疫苗就是针对阿尔法（Alpha）和贝塔（Beta）变异株而研发的，而复必泰二价mRNA疫苗是针对原始株和奥密克戎BA.4/BA.5变异株研发的。

设计时针对的毒株不同，疫苗覆盖的毒株广度和有效性也有差异。因此，在如今的奥密克戎时代，与传统的只针对原始株的单价疫苗，以及其它非直接针对奥密克戎变异株研发的二价疫苗（比如前述的国产二价重组蛋白疫苗）相比，能够兼顾原始株和奥密克戎变异株的复必泰二价mRNA疫苗显然更具优势。

正是基于二价mRNA疫苗在全球临床研究和广大真实世界研究的出色表现，2023年1月26日，美国FDA疫苗与相关生物制品咨询委员会（VRBPAC）会议，全票通过决议，简化当前新冠疫苗使用，统一基础免疫程序和加强剂的疫苗成分，全部采用二价疫苗（原始株+奥密克戎BA.4/BA.5）[8]。

因此，序贯加强免疫和选择二价疫苗进行加强接种将是未来的主流趋势。即便是“阳康”之后，也并非万事大吉，依然推荐康复后3-6个月内接种疫苗加强针，有特殊需要的人员可于康复后28日接种[9]。

结语

1.复必泰二价mRNA疫苗作为一款mRNA疫苗，安全性有全球数据支持，双重免疫提供更强更持久的防护；

2.许多国际研究已经证明, 先前接种灭活疫苗，现在再接种复必泰二价mRNA疫苗属于异源序贯加强接种，比同源加强接种的效果更好；

3.在变异株持续进化的时代，复必泰二价mRNA疫苗更能应对奥密克戎和较新变异株。

最后，如果您属于频繁出行的商旅人士、冲锋一线的医护人员、家中的顶梁柱、免疫力低下的老人以及所有关爱家人、注重健康的人士，香港政府现在已经放宽了旅行政策，来港接种复必泰二价mRNA疫苗是疫情之下的更佳选择。

参考文献

[1]中国青年报，百家号，中疾控：全国新增7例本土新冠重点关注变异株，链接：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1758814391571875510&wfr=spider&for=pc

[2]新报观察，搜狐网，赴香港打疫苗！复星健康推出一站式二价mRNA疫苗接种服务，链接：https://www.sohu.com/a/644481213_120991886

[3]Xu S, Yang K, Li R, Zhang L. mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection. Int J Mol Sci. 2020;21(18):6582. 

[4]Costa Clemens SA, Weckx L, Clemens R, et al. Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil (RHH-001): a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study. Lancet. 2022;399(10324):521-529. 

[5] Cheng SMS, et al. Neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 Omicron variant following homologous and heterologous CoronaVac or BNT162b2 vaccination [J]. Nat Med. 2022;28(3):486-489.

[6]Ranzani OT, et al. Effectiveness of an inactivated Covid-19 vaccine with homologous and heterologous boosters against Omicron in Brazil[J]. Nat Commun, 2022, 13(1):5536.

[7]中国新闻网，百家号，钟南山：加速异种疫苗接种 加强医务人员疫苗保护，链接：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1751706342034732421&wfr=spider&for=pc

[8] https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-january-26-2023-meeting-announcement

[9] HK CHP. 链接：https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/recovered_2_CHI.pdf